Абакавир инструкция по применению цена

Абакавир инструкция по применению цена

Абакавир (abacavir)

Содержание статьи:

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 395.2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 48 мг, К25 — 36 мг, магния стеарат — 12 мг, кремния диоксид коллоидный — 6 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F220118 желтый — 30 мг, в т.ч.: поливиниловый спирт — 12 мг, титана диоксид — 7.392 мг, макрогол-3350 — 6.06 мг, тальк — 4.44 мг, краситель железа оксид желтый — 0.108 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — банки (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки (1) — пачки картонные.
40 шт. — банки (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки (1) — пачки картонные.
90 шт. — банки (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки (1) — пачки картонные.
120 шт. — банки (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Средство, синтетический карбоциклический аналог нуклеозидов. Внутри клетки абакавир превращается при участии клеточных ферментов в активный метаболит карбовир трифосфат. Карбовир трифосфат является аналогом деоксигуанозин-5″-трифосфата (дГТФ). Карбовир трифосфат ингибирует активность ВИЧ-1 обратной транскриптазы, что обусловлено конкуренцией с естественным субстратом дГТФ и нарушением его встраивания в вирусную ДНК. Потеря 3″-OH группы во встроенном аналоге нуклеозида предотвращает формирование 5″- и 3″-фосфорноэфирных связей, необходимых для элонгации цепочки ДНК. В результате этого прекращается рост вирусной ДНК.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция высокая, биодоступность — 83%. C max — 3 мкг/мл, T max — 1-1.5 ч. AUC (в течение 12 ч после приема) — 6 мкг/мл/ч. Пища замедляет всасывание абакавира и снижает C max , но не влияет на AUC. Проникает через ГЭБ, концентрация абакавира в спинномозговой жидкости составляет 30-44% от таковой в . Связывание с белками плазмы низкое. Метаболизируется в печени с участием ацетальдегидрогеназы и образованием глюкуронидных конъюгатов (5″-карбоновая кислота и 5″-глюкуронид). T 1/2 — 1.5 ч. Выводится почками — 83% в виде метаболитов и 2% в неизмененном виде; остальная часть выводится через кишечник. Не кумулирует.

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Нарушения функции печени умеренной и тяжелой степени; детский возраст младше 3 месяцев и масса тела менее 14 кг; повышенная чувствительность к абакавиру.

Дозировка

В комбинации с другими противовирусными средствами внутрь взрослым по 300 мг 2 раза/сут, детям в возрасте от 3 месяцев до 16 лет — по 8 мг/кг 2 раза/сут.

Побочные действия

Со стороны кожи и придатков кожи: сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная); очень редко — многоформная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки рта, повышение активности ферментов печени, печеночная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, сонливость.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лимфопения.

о стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке, почечная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – гиперлактатемия; редко – лактацидоз, накопление/перераспределение жировой ткани, миалгии, рабдомиолиз, артралгии, повышение активности КФК.

Прочие: лихорадка, чувство усталости, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилактические реакции.

Лекарственное взаимодействие

По данным фармакокинетических исследований, применение абакавира в дозе 600 мг 2 раза/сут в комбинации с метадоном снижает С max абакавира в сыворотке на 35%, увеличивает время достижения C max в сыворотке на 1 ч, но не изменяет AUC. Клиническая значимость этих изменений невелика. В этом же исследовании установлено, что абакавир повышает системный клиренс метадона на 22%. В большинстве случаев эти изменения также расцениваются как клинически незначимые, однако в определенных ситуациях может потребоваться изменение дозы метадона.

Ретиноиды, например изотретиноин, элиминируются с участием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать во взаимодействие с абакавиром, однако в настоящее время специальных исследований не проводилось.

Особые указания

Симптомы повышенной чувствительности могут появиться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель.

Если при развитии реакции гиперчувствительности пациенты продолжают принимать абакавир, то клинические проявления становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев симптомы исчезают при прекращении приема абакавира.

Имеются сообщения о развитии лактацидоза, гепатомегалии и жировой дистрофии печени, в т.ч. с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая абакавир, и зидовудин, принимаемых как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

Симптомы, указывающие на лактацидоз, включают общую слабость, снижение аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны ЖКТ и нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ).

Применение абакавира у любого пациента требует осторожности, особенно при наличии факторов риска поражения печени. При появлении клинических или лабораторных признаков лактацидоза или гепатотоксичности (может проявляться гепатомегалией и жировой дистрофией печени даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение абакавиром необходимо прекратить.

Комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться развитием синдрома липодистрофии. При клиническом обследовании пациентов в период лечения необходимо обращать внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Лабораторное обследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке и концентрации в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных или малосимптомных оппортунистических инфекций на момент начала антиретровирусной терапии (АРТ) проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала АРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее P. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Применение абакавира не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний.

С осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ИБС. Необходимо принятие всех мер для минимизации всех модифицируемых факторов риска (таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение).

Беременность и лактация

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения абакавира при беременности и в период лактации не проведено.

При необходимости применения при беременности следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли абакавир с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Детям в возрасте от 3 месяцев до 16 лет — по 8 мг/кг 2 раза/сут.

В нашей сегодняшней статье:

Производители: GlaxoSmithKline C.A. (Venezuela)
Действующие вещества
Абакавир
Дигидротахистерол
Класс заболеваний
Не указано. См. инструкцию
Клинико-фармакологическая группа
Не указано. См. инструкцию
Фармакологическое действия
Не указано. См. инструкцию
Фармакологическая группа
Средства для лечения ВИЧ-инфекции
Таблетки пероральные Абакавир (Abacavir)
Инструкция по медицинскому применению препарата

Показания к применению
Форма выпуска
Фармакодинамика препарата
Фармакокинетика препарата

Противопоказания к применению
Побочные действия
Способ применения и дозы
Передозировка
Взаимодействия с другими препаратами
Меры предосторожности при приеме
Особые указания при приеме
Условия хранения
Срок годности
Показания к применению
Лечение (в составе комбинированной терапии.
Форма выпуска
таблетки покрытые оболочкой 300 мг;
Фармакодинамика
Противовирусное средство из группы нуклеозидных аналогов. Оказывает избирательное действие на ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (включая штаммы ВИЧ-1, резистентные к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину и невирапину). Ингибируя обратную транскриптазу, приводит к обрыву цепи РНК и прекращению реппликации вируса. Возможное развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность ВИЧ развивается относительно медленно; необходимы множественные мутации для увеличения концентрации IC50 в 8 раз. Развитие перекрестной резистентности маловероятно. Увеличивает количество CD4 клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК (в т.ч. в спинномозговой жидкости).
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая, биодоступность — 83%. Сmax — 3 мкг/мл, время достижения Сmax — 1–1.5 ч (после приема внутрь раствора и таблеток, соответственно). AUC (в течение 12 ч после приема) — 6 мкг/ч/мл. Пища замедляет всасывание абакавира и снижает Сmax, но не влияет на AUC. Проникает через ГЭБ, соотношение AUC в спинномозговой жидкости и плазме составляет 30–44%. Связь с белками — низкая. Метаболизируется в печени с участием алкогольдегидрогеназы и образованием глюкуронидных конъюгатов (5″-карбоновая кислота и 5″-глюкуронид). Т1/2 — 1.5 ч. Экскреция почками — 83 % (в виде метаболитов) и 2 % (в неизмененном виде), остальная часть выводится через кишечник.
Использование во время беременности
Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения абакавира при беременности и в период лактации не проведено.
При необходимости применения при беременности следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли абакавир с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Использование при нарушением функции почек
Побочные эффекты: редко — недостаточность функции почек.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность; детский возраст (до 3 мес).
С осторожностью — беременность, период лактации.
Побочные действия
Аллергические реакции, лихорадка, сонливость, быстрая утомляемость, тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли; миалгия, артралгия, одышка, головная боль, парестезии; лимфаденопатия, конъюнктивит, изъязвление слизистой оболочки полости рта; повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение активности КФК, гиперкреатининемия; молочно-кислый ацидоз, гепатомегалия, жировая дистрофия печени (преимущественно у женщин).
Особые указания. В период лечения возможно развитие инфекций, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами. Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Способ применения и дозы
Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет — по 300 мг 2 раза в сутки. Детям от 3 мес до 12 лет — 8 мг/кг 2 раза в сутки; максимальная доза — 600 мг/сут.
Передозировка
В клинических исследованиях пациенты получали однократные дозы абакавира до 1200 мг и суточные дозы до 1800 мг. Сообщений о неожиданных побочных реакциях не было. Действие более высоких доз абакавира неизвестно.
Лечение: необходим контроль состояния пациента с целью выявления признаков интоксикации и при необходимости проводить поддерживающую терапию. Нет данных о возможности выведения абакавира с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.
Взаимодействия с другими препаратами
Не угнетает процессы метаболизма с участием изоферментов CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6. Аддитивное действие в комбинации с диданозином, залцитабином, ламивудином и ставудином. Этанол увеличивает AUC на 41%.
Меры предосторожности при приеме
Монотерапия не допускается. Назначать препарат может только специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Перед началом активной антиретровирусной терапии проводится полное клинико-лабораторное обследование больного, в т.ч. определяется уровень вирусной нагрузки на плазму и число CD4+ Т-лимфоцитов. В процессе лечения показана регулярная (каждые 3–6 мес) оценка уровня репликационного процесса, вирусной нагрузки на плазму (определение bДНК и RT-PCR) и уровня CD4+ клеток.
При наличии клинических симптомов ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета числа CD4+ клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму. Появление любых признаков реакции гиперчувствительности (обычно встречаются в первые 6 нед лечения) из-за их потенциальной опасности для жизни требует прекращения приема (и в дальнейшем использование препарата недопустимо). Пациент должен быть предупрежден, что лечение не снижает риск передачи ВИЧ другим людям.
Особые указания при приеме
В период применения абакавира требуется наблюдение врача. В настоящее время отсроченное действие абакавира не установлено. При развитии аллергических реакций абакавир следует немедленно отменить.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.
Срок годности
24 мес.


Представлены аналоги лекарства абакавир, в соответствии с медицинской терминологией, называемые «синонимами» — взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Абакавир — Противовирусное средство, синтетический карбоциклический аналог нуклеозидов. Внутри клетки абакавир превращается при участии клеточных ферментов в активный метаболит карбовир трифосфат. Карбовир трифосфат является аналогом деоксигуанозин-5″-трифосфата (дГТФ). Карбовир трифосфат ингибирует активность ВИЧ-1 обратной транскриптазы, что обусловлено конкуренцией с естественным субстратом дГТФ и нарушением его встраивания в вирусную ДНК. Потеря 3″-OH группы во встроенном аналоге нуклеозида предотвращает формирование 5″- и 3″-фосфорноэфирных связей, необходимых для элонгации цепочки ДНК. В результате этого прекращается рост вирусной ДНК.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Абакавир, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности) Цена, руб.
Таблетки покрыт.плен.об. 300 мг, 60 шт. (Канонфарма, Россия) 4482
300мг №60 таб (ГлаксоСмитКляйн Консьюмер Хелc (Англия) 1192
Таб 300мг N60 (ГлаксоСмитКляйн Консьюмер Хелc (Англия) 5632.70

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве абакавир. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Отчет посетителей об эффективности

Два посетителя сообщили о побочных эффектах

Отчет посетителей об оценке стоимости

Информация еще не была предоставлена

Один посетитель сообщил о частоте приема в день

Как часто нужно принимать Абакавир?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 1 раз в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.

Отчет посетителей о сроке начала действия

Информация еще не была предоставлена

Отчет посетителей о времени приема

Информация еще не была предоставлена

Пять посетителей сообщили о возрасте пациента

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Зиаген ® / Ziagen ®

Инструкция
по применению лекарственного препарата
для медицинского применения

Регистрационный номер:

П N011612/02
Торговое название препарата: Зиаген ® / Ziagen ® .

Международное непатентованное название:

Абакавир / abacavir.

Лекарственная форма:

раствор для приема внутрь.
Состав на 1 мл препарата

Компоненты Количество, мг
Действующее вещество
Абакавира сульфат
(в пересчете на Абакавир)
23,4
(20,0)
Вспомогательные вещества
Сорбитол 70 % (некристаллический) 2 492,0
Сахарин натрия 0,3
Ароматизатор клубничный 2,0
Ароматизатор банановый 2,0
Натрия цитрат 10,0
Лимонная кислота 7,0
Метилпарагидроксибензоат 1,5
Пропилпарагидроксибензоат 0,18
Пропиленгликоль 50,0
Хлористоводородная кислота до рН 4,1
Раствор натрия гидроксида до рН 4,1
Вода очищенная до 1,0 мл

Описание
Прозрачный или слегка опалесцирующий слегка желтоватый раствор с фруктовым запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное (ВИЧ) средство.
Код АТХ: J05AF06.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика

У полученных in vitro штаммов ВИЧ-1, устойчивых к абакавиру, были обнаружены мутации в нескольких кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) — М184V, К65R, L74V и Y115F. Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro формируется медленно. Для клинически значимого увеличения ингибирующей концентрации (IC 50) (повышение IC 50 в 8 раз относительно «дикого» штамма вируса) требуются множественные мутации. Штаммы, устойчивые к абакавиру, могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину, зальцитабину и диданозину, но полностью сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Перекрестная устойчивость к абакавиру и ингибиторам протеазы ВИЧ или ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы маловероятна. Неэффективность режима первой линии, включающего Абакавир, ламивудин и зидовудин, преимущественно связана с единичной мутацией — М184V, что сохраняет возможность широкого выбора терапии второй линии.
Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и уменьшает содержание в ней РНК ВИЧ-1. В сочетании с другими антиретровирусными препаратами он может предотвращать развитие неврологических осложнений ВИЧ-инфекции и замедлять появление устойчивых штаммов в пределах ЦНС.
По данным исследования, у 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших Абакавир в дозе 300 мг 2 раза в сутки и только одну дозу (300 мг) перед 24-часовым периодом сбора проб для анализа, среднее геометрическое значение терминального периода полувыведения (Т 1/2) внутриклеточного карбовира-ТФ (трифосфат) в равновесном состоянии составляет 20,6 ч (аналогичный показатель для концентрации абакавира в сыворотке — 2,6 ч). Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в сутки были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг дважды в сутки в перекрестном клиническом исследовании у 27 ВИЧ-инфицированных пациентов. Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки по сравнению с приемом абакавира 300 мг дважды в сутки (увеличение площади под кривой «концентрация-время» в состоянии равновесия за 24 часа (AUC 24,ss) на 32%, максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (C max,24,ss) — на 99%, что свидетельствует о возможности назначения такого режима приема препарата ВИЧ-инфицированным пациентам. Эффективность и безопасность препарата Зиаген ® при условии однократного приема суточной дозы была показана в клиническом исследовании (CNA30021).
Механизм действия
Абакавир — нуклеозидный аналог, ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1, устойчивые к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину и невирапину. Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму, превращаясь в активную форму, карбовир-5″-трифосфат (ТФ). По данным исследований in vitro , противовирусное действие препарата обусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву синтеза вирусной ДНК на матрице РНК и остановке репликации ВИЧ. В условиях in vitro Абакавир действует синергично с невирапином и зидовудином и проявляет аддитивный эффект с диданозином, зальцитабином, ламивудином и ставудином.

Фармакокинетика

Всасывание
Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83%. Время достижения максимальной концентрации (T max) при приеме абакавира внутрь в виде таблеток составляет около 1,5 ч, а в виде раствора — примерно 1 час. Площадь под кривой «концентрация-время» (АUC) для таблетированной формы абакавира не отличается от таковой для абакавира в виде раствора для приема внутрь. При приеме абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки C max при достижении равновесного состояния составляет в среднем 3 мкг/мл, а AUC в течение 12 часов между приемом доз — в среднем 6,02 мкг ч/мл. После однократного приема таблеток абакавира в дозе 600 мг C max составляет в среднем около 4,26 мкг/мл, а AUC — в среднем 11,95 мкг ч/мл.
Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает C max , но не влияет на AUC. Поэтому Абакавир можно принимать как с пищей, так и без нее.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Объем распределения абакавира при внутривенном введении составляет около 0,8 л/кг, что свидетельствует о его способности легко проникать в ткани.
В исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентов показано, что Абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость, при этом соотношение AUC абакавира в СМЖ к AUC абакавира в плазме составляет 30?44%. В фармакокинетическом исследовании I фазы было установлено, что через 1,5 часа после приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки его концентрация в СМЖ составила 0,14 мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки концентрация препарата в СМЖ нарастала от 0,13 мкг/мл через 30 минут? 1 ч после приема до 0,74 мкг/мл при ее измерении через 3?4 ч после приема абакавира. Таким образом, даже если концентрация абакавира, наблюдаемая в СМЖ через 4 часа после приема препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки, не является максимально достигаемой при таком режиме терапии, она уже превышает IC 50 (0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л) в 9 раз.
В исследованиях in vitro установлено, что в терапевтических дозах Абакавир умеренно (примерно на 49%) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о том, что взаимодействие абакавира с другими препаратами путем их вытеснения из соединения с белками плазмы маловероятно.
Метаболизм
Абакавир метаболизируется преимущественно в печени и в почках, в неизмененном виде выделяется менее 2 % принятой дозы препарата. В организме человека Абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5″-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5″- глюкуронида, составляющих около 66% от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты экскретируются с мочой.
Выведение
В среднем период полувыведения абакавира составляет около 1,5 ч. Длительный прием абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не приводит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизменном виде, а оставшееся количество выводится кишечником.
Особые группы пациентов
Дети

Абакавир хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь у детей. Все фармакокинетические параметры у детей сопоставимы с такими показателями у взрослых с незначительно большей вариабельностью плазменной концентрации. Фармакокинетические исследования у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC0-24 приему такой же дозы препарата, разделенному на два раза в сутки, для существующих лекарственных форм препарата Зиаген ® (раствор для приема внутрь и таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Это обеспечит незначительно более высокие средние концентрации препарата у детей в плазме, гарантируя, что у большинства терапевтические концентрации будут эквивалентны режиму дозирования 300 мг два раза в сутки у взрослых.
Нет достаточных данных по безопасности для того, чтобы рекомендовать применение абакавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные, показывающие, что доза 2 мг/кг у новорожденных младше 30 дней обеспечивает подобное или большее значение показателей AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детей старшего возраста.
Лица пожилого возраста
Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пожилых пациентов необходимо учитывать более частое нарушение функции печени, почек и сердца в этом возрасте, а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекарственные препараты.

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени; менее 2% его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира в терминальной стадии почечной недостаточности примерно такая же, как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.

Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результаты исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с компенсированным циррозом печени (5?6 баллов по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 1,89 раза и периода полувыведения в 1,58 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет, однако скорость их образования и выведения при этом снижается.
Пациенты с нарушением функции печени легкой степени тяжести в терапевтических целях могут принимать 200 мг абакавира 2 раза в сутки.
Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени не изучалась, таким образом, применение абакавира противопоказано у этих групп пациентов.
Клиническая эффективность
Анализ данных рандомизированного двойного слепого сравнительного исследования комбинаций препарата Зиаген ® с ламивудином и зидовудином и индинавира с ламивудином и зидовудином, применявшихся в течение 48 недель у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, показал сопоставимую вирусологическую эффективность сравниваемых комбинаций. Однако в подгруппе пациентов с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 в сыворотке, превышающим 100 000 копий/мл, режим, содержащий индинавир, был более эффективен. При исходном уровне вирусной РНК менее 100000 копий/мл эффективность обоих режимов была одинакова.
В многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании (CNA30021), включавшем 770 ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, было проведено сравнение однократного и двукратного режимов дозирования препарата Зиаген ® . Пациенты были рандомизированы в две группы. В первой группе Зиаген ® назначали в дозе 600 мг 1 раз в сутки, во второй — 300 мг 2 раза в сутки; одновременно с препаратом Зиаген ® пациенты в обеих группах получали ламивудин в дозе 300 мг 1 раз в сутки и эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в сутки. В зависимости от исходного уровня вирусной РНК в сыворотке крови — были выделены 2 подгруппы пациентов: с уровнем РНК ВИЧ-1 не более 100 000 копий мл и с уровнем РНК ВИЧ-1 более 100 000 копий/мл. Продолжительность лечения составляла не менее 48 недель. Результаты исследования представлены ниже.
Доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ-1 в сыворотке крови менее 50 копий/мл через 48 недель после начала лечения (ITT-анализ)

Таким образом, было показано, что режим дозирования препарата Зиаген ® не влияет на эффективность лечения ни в общей популяции пациентов, ни в подгруппах с разным исходным уровнем вирусной нагрузки. Частота нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах пациентов, принимавших Зиаген ® в дозе 600 мг 1 раз в сутки или 300 мг 2 раза в сутки.
У пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (концентрация РНК ВИЧ-1 более 50 копий/мл к 48 неделе терапии) был проведен генотипический анализ изолятов вируса. Частота вирусологической неэффективности была невысокой — у 10% и 8% пациентов в группах, принимавших Зиаген ® 600 мг 1 и 2 раза в сутки соответственно. Устойчивость к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы чаще всего была обусловлена мутациями в 184-м кодоне (M184V или M184I). Второй по частоте была мутация L74V. Реже всего отмечались мутации Y115F и K65R.
Сравнительное исследование трех комбинаций нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (абакавира с ламивудином, абакавира с зидовудином или ламивудина с зидовудином), принимаемых детьми в сочетании с нелфинавиром или плацебо, показало, что абакавир-содержащие режимы достоверно превосходят по эффективности комбинацию ламивудина с зидовудином. Было установлено, что снижение концентрации РНК ВИЧ-1 менее 400 копий/мл через 24 недели терапии наблюдалось у 73% в группе детей, принимавших комбинацию абакавира с ламивудином, у 70% детей, принимавших Абакавир с зидовудином, и только у 44 % детей, принимавших ламивудин с зидовудином.
Комбинация абакавира с ламивудином и зидовудином у детей, ранее получавших различные режимы высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), характеризовалась умеренным, но стойким противовирусным эффектом. У пациентов, ранее получавших ВААРТ, степень эффективности препарата Зиаген ® зависит от схемы и продолжительности предшествующего лечения, которое могло привести к формированию перекрестной резистентности к препарату Зиаген ® .
Показания для применения
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Противопоказания для применения

  • Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту препарата;
  • нарушения функции печени умеренной и тяжелой степени;
  • возраст младше 3 месяцев, так как опыт применения препарата Зиаген ® в этой возрастной группе ограничен.
    Применение при беременности и лактации
    Беременность

    Безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не изучена. Существуют экспериментальные данные о токсическом влиянии абакавира на развитие эмбрионов крыс, однако эти эффекты не были воспроизведены у кроликов. При необходимости применения препарата Зиаген ® во время беременности следует оценить соотношение предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.
    Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации молочной кислоты в сыворотке новорожденных и детей грудного возраста, матери которых во время беременности и родов принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Возможно, это связано с митохондриальными нарушениями. Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того, имеются крайне редкие сообщения о задержке развития, эпилептических приступах и других неврологических нарушениях у новорожденных, хотя причинно-следственная связь этих нарушений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы матерями во время беременности и в родах не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
    Лактация
    Экспериментальные исследования на крысах в период лактации показали, что Абакавир и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Предполагается, хотя это до настоящего времени не доказано, что Абакавир и его метаболиты проникают и в женское молоко. Данные по безопасности применения абакавира у детей в возрасте до 3 месяцев отсутствуют. Некоторые специалисты рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам в любых ситуациях избегать кормления ребенка грудью, чтобы предотвратить его заражение ВИЧ. Таким образом, женщинам, применяющим Абакавир, также не рекомендуется кормить ребенка грудью.

    Способ применения и дозы

    Внутрь.
    Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Зиаген ® можно применять независимо от приема пищи.
    Детям и взрослым, которым прием препарата Зиаген ® в таблетках не показан, или пациентам, у которых проглатывание таблетки вызывает трудности, назначают Зиаген ® в виде раствора для приема внутрь.
    Взрослые и подростки с массой тела более 30 кг
    Рекомендуемая доза препарата Зиаген ® — 300 мг (15 мл) 2 раза в сутки или 600 мг (30 мл) 1 раз в сутки.
    Особые группы пациентов
    Дети
    В возрасте от 3 месяцев и старше весом до 30 кг
    Рекомендуемая доза — 8 мг/кг 2 раза в сутки или 16 мг/кг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 600 мг (30 мл).
    В возрасте до 3 месяцев
    Данные по применению препарата Зиаген ® в этой возрастной группе очень ограничены.
    Пациенты с нарушением функции почек
    Коррекции режима дозирования не требуется.
    Пациенты с нарушением функции печени
    Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Рекомендуемая доза препарата Зиаген ® для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5?6 баллов по шкале Чайлд-Пью) составляет 200 мг (10 мл раствора) 2 раза в сутки. Учитывая необходимость применения меньших доз препарата Зиаген ® у больных с нарушениями функции печени легкой степени, для корректного дозирования препарата его назначают в виде раствора для приема внутрь. Пациентам с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени прием препарата Зиаген ® противопоказан, поскольку фармакокинетика препарата в этой популяции пациентов не изучена.
    Побочное действие
    Гиперчувствительность

    По данным клинических исследований, проведенных до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5% пациентов, принимавших Абакавир, отмечалась реакция гиперчувствительности, в редких случаях со смертельным исходом. Гиперчувствительность к абакавиру характеризуется полиорганным поражением.
    У большинства пациентов с гиперчувствительностью при развитии этой реакции отмечаются лихорадка и сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная), хотя в некоторых случаях эти проявления отсутствуют.
    Симптомы реакции гиперчувствительности могут появляться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель лечения (медиана времени начала этой реакции — 11 суток).
    Проявления реакции гиперчувствительности приведены ниже. Симптомы, встречающиеся не менее чем у 10 % пациентов с гиперчувствительностью, выделены жирным шрифтом.
    Со стороны кожи и придатков кожи: сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).
    Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе , изъязвление слизистой оболочки рта.
    Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель , боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.
    Со стороны нервной системы: головная боль , парестезии.
    Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лимфопения.
    Со стороны печени и поджелудочной железы: повышение активности ферментов печени , печеночная недостаточность.
    Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгии , редко — рабдомиолиз, артралгии, повышение активности креатинфосфокиназы.
    Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке, почечная недостаточность.
    Прочие: лихорадка, чувство усталости, недомогание , отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотония, конъюнктивит, анафилактические реакции.
    Возобновление приема препарата Зиаген ® пациентами с реакцией гиперчувствительности в анамнезе приводит к развитию повторной реакции в течение нескольких часов. Повторная реакция гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первая, и проявляться угрожающей жизни артериальной гипотензия, вплоть до летального исхода.
    Природа других нежелательных явлений, отличных от реакции гиперчувствительности, но наблюдаемых у пациентов, получающих Зиаген ® , до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные явления следствием применения препарата Зиаген ® или других препаратов, одновременно назначаемых с ним, или они обусловлены самим заболеванием, до настоящего времени не установлено.
    Многие из приведенных ниже нежелательных явлений, связанных с приемом препарата Зиаген ® (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь), могут наблюдаться и при развитии реакции гиперчувствительности. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование больного для подтверждения или исключения реакции гиперчувствительности. Большинство приведенных ниже нежелательных реакций не ограничивают применения препарата Зиаген ® . Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и Данные клинических исследований
    Нарушения метаболизма и питания: часто — потеря аппетита.
    Неврологические нарушения: часто — головная боль.
    Желудочно-кишечные нарушения: часто — тошнота, рвота, диарея.
    Системные проявления и местные реакции: часто — лихорадка, сонливость, утомляемость.
    В контролируемых клинических исследованиях было показано, что изменение лабораторных показателей при лечении препаратом Зиаген ® наблюдается так же редко, как и в контрольной группе пациентов, не получающих препарат.
    Данные пострегистрационного наблюдения
    Нарушения метаболизма и питания: часто — гиперлактатемия; редко — лактоацидоз, накопление/перераспределение жировой ткани. Частота этих нежелательных реакций зависит от многих факторов, в том числе от антиретровирусных препаратов, используемых в комбинации с абакавиром.
    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена).
    Нарушения со стороны кожи: часто — сыпь (при отсутствии системных проявлений); очень редко — полиморфная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

    Передозировка

    Симптомы
    В клинических исследованиях не было выявлено нежелательных реакций при применении препарата Зиаген ® в разовых дозах до 1200 мг и суточных до 1800 мг. Действие препарата в более высоких дозах до настоящего времени не изучено.
    Лечение
    В случае передозировки препаратом Зиаген ® за пациентами устанавливают наблюдение для выявления симптомов отравления и своевременного начала лечения. При необходимости проводят симптоматическое лечение. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа для удаления абакавира неизвестна.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Исследования in vitro и анализ основных путей метаболизма абакавира указывают на то, что его взаимодействие с другими препаратами, опосредованное цитохромом Р450, маловероятно. Абакавир не подавляет метаболические реакции с участием изофермента 3А4 цитохрома Р450. В исследованиях in vitro показано, что Абакавир не вступает во взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми изоферментами CYP3A4, CYP2С9, CYP2D6. Клинические исследования не выявили индукции печеночного метаболизма экзогенных субстанций под действием абакавира. Таким образом, взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами, метаболизирующимися с участием основных изоферментов цитохрома Р450, маловероятно.
    Этанол: этанол замедляет метаболизм абакавира, что приводит к увеличению площади под фармакокинетической кривой (AUC) на 41%. Однако клиническая значимость этого изменения невелика. На метаболизм этанола Абакавир не влияет.
    Метадон: по данным фармакокинетических исследований, применение абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с метадоном снижает максимальную концентрацию (C max) абакавира в сыворотке на 35%, увеличивает время достижения максимальной концентрации в сыворотке (T max) на 1 ч, но не изменяет AUC. Клиническая значимость этих изменений невелика. В этом же исследовании установлено, что Абакавир повышает системный клиренс метадона на 22%. В большинстве случаев эти изменения также расцениваются как клинически незначимые, однако в определенных ситуациях может потребоваться изменение дозы метадона.
    Ретиноиды: ретиноиды, например изотретиноин, элиминируются с участием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать во взаимодействие с абакавиром, однако в настоящее время специальных исследований не проводилось.
    Особые указания и меры предосторожности при применении
    Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.
    Гиперчувствительность
    По данным клинических исследований, проведенных до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5% пациентов, принимающих Абакавир, развивается гиперчувствительность к препарату, в редких случаях с летальным исходом.
    Факторы риска
    В клинических исследованиях было показано, что носительство аллеля HLA-B*5701 ассоциировано со значительным увеличением риска развития реакции гиперчувствительности к абакавиру. В проспективном клиническом исследовании CNA106030 (PREDICT-1) пациентам с наличием аллеля HLA-B*5701 препараты, содержащие Абакавир, не назначались, что позволило существенно снизить частоту возникновения клинически подозреваемой реакции гиперчувствительности с 7,8% (66 пациентов из 847) до 3,4% (27 пациентов из 803) (pВрачам рекомендуется проводить скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 у ВИЧ-инфицированных пациентов, которым ранее не назначались препараты, содержащие Абакавир. Скрининг рекомендуется проводить до начала повторного назначения абакавира у пациентов с неизвестным HLA-B*5701-статусом, которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.
    Применение абакавир-содержащих препаратов не рекомендуется у пациентов, имеющих аллель HLA-B*5701. В исключительных случаях, когда потенциальная польза превышает риск, назначение абакавир-содержащих препаратов у таких пациентов может обсуждаться, при этом пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
    Клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основой для принятия решения о применении препаратов, содержащих Абакавир, у всех пациентов. Даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701 Абакавир необходимо отменить и не возобновлять его прием во всех случаях, когда реакцию гиперчувствительности нельзя исключить, руководствуясь клиническими данными, по причине потенциального риска развития серьезных нежелательных эффектов или даже летального исхода.
    Клиническая картина
    Гиперчувствительность к абакавиру характеризуется появлением симптомов, указывающих на полиорганное поражение. Большинство пациентов отмечают лихорадку и/или сыпь, как часть синдрома.
    Другими симптомами гиперчувствительности к абакавиру являются утомляемость, недомогание, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая рвоту, тошноту, диарею и боль в животе; нарушения со стороны дыхательной системы, включая одышку, боль в горле, кашель, поражение легких (в основном в виде локальных инфильтративных изменений, выявляемых при рентгенографии грудной клетки). Симптомы гиперчувствительности могут появиться в любое время после начала лечения абакавиром , однако чаще всего они возникают в течение первых шести недель.
    Если при развитии реакции гиперчувствительности пациенты продолжают принимать препарат Зиаген ® , то клинические проявления становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении препарата Зиаген ® .
    Лечение
    При появлении симптомов гиперчувствительности к абакавиру, пациент, вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, ДОЛЖЕН НЕМЕДЛЕННО обратиться к лечащему врачу за консультацией. Постановка диагноза реакции гиперчувствительности к абакавиру требует немедленной отмены препарата. Возобновление лечения препаратом Зиаген ® или другим препаратом, содержащим Абакавир (таким как Кивекса, Тризивир ®), у пациентов с реакцией гиперчувствительности в анамнезе строго противопоказано, поскольку в течение нескольких часов после приема препарата возможно повторное развитие реакции в более тяжелой форме, вплоть до угрожающей жизни артериальной гипотензии или летального исхода.
    Если исключить гиперчувствительность к абакавиру нельзя, то во избежание поздней диагностики и для минимизации риска развития угрожающих жизни состояний Абакавир отменяют навсегда, даже если возможен другой диагноз (например заболевание дыхательных путей и легких, гриппоподобный синдром, гастроэнтерит или нежелательный эффект других препаратов). Возобновление лечения препаратом Зиаген ® или иным препаратом, содержащим Абакавир (таким как Кивекса, Тризивир ®), недопустимо, даже если повторное развитие симптомов гиперчувствительности отмечается при возобновлении приема других препаратов, применявшихся вместе с содержащим Абакавир лекарственным препаратом.
    В комплект упаковки препарата Зиаген ® должна входить предупредительная карточка с информацией для пациентов о реакции гиперчувствительности к абакавиру.
    Особые указания по лечению после перерыва в терапии препаратом Зиаген ®
    Вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, если после отмены препарата Зиаген ® предполагается возобновление лечения данным препаратом, необходимо выяснить причину отмены и убедиться в том, что у больного не наблюдалось симптомов гиперчувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то лечение препаратом Зиаген ® или другим препаратом, содержащим Абакавир (таким как Кивекса, Тризивир ®), запрещено.
    Описаны немногочисленные случаи развития реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиром после его отмены в связи с появлением какого-либо одного из типичных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание, утомляемость, желудочно-кишечные нарушения и нарушения со стороны дыхательной системы). Поскольку во всех таких случаях исключить реакцию гиперчувствительности нельзя и принимая во внимание данные о более тяжелом ее течении при повторном применении абакавира, возобновление терапии препаратом Зиаген ® или другим абакавир-содержащим препаратом (таким как Кивекса, Тризивир ®) у этих больных не рекомендуется. Однако, если в таких случаях вопрос о повторном назначении абакавира решается положительно, то лечение им проводят только при непосредственном медицинском наблюдении.
    Реакция гиперчувствительности отмечается, хотя и крайне редко, даже при возобновлении лечения абакавир-содержащим препаратом у пациентов, у которых симптомы этой реакции ранее не наблюдались, и перерыв в приеме препарата, содержащего Абакавир, был связан с другими причинами. В таком случае возобновление приема препарата возможно, однако требует наличия у пациента или окружающих его людей быстрого доступа к медицинской помощи.
    Скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 рекомендуется проводить до повторного назначения абакавира у пациентов с неизвестным HLA-B*5701-статусом, ранее хорошо переносивших терапию абакавиром. Повторное назначение абакавира пациентам-носителям аллеля HLA-B*5701 не рекомендовано и может рассматриваться только в исключительных случаях под тщательным медицинским контролем, когда потенциальная польза от лечения препаратом превышает все возможные риски.
    Необходимая информация для пациентов
    Врач, назначающий препарат, должен ознакомить пациента со следующей информацией о реакции гиперчувствительности:

  • пациент должен быть осведомлен о возможности появления угрожающих жизни симптомов гиперчувствительности и риске летального исхода, а также о повышенном риске реакции гиперчувствительности у носителей аллеля HLA-B*5701;
  • пациента необходимо предупредить, что даже при отсутствии аллеля HLA-B*5701 может развиться реакция гиперчувствительности. Таким образом, ВСЕ пациенты при появлении симптомов, которые могут быть обусловлены реакцией гиперчувствительности, должны немедленно обратиться к своему лечащему врачу;
  • пациенты с гиперчувствительностью к абакавиру должны быть предупреждены о недопустимости возобновления применения препарата Зиаген ® или других препаратов, содержащих Абакавир (таких как Кивекса, Тризивир ®), вне зависимости от HLA-B*5701-статуса;
  • во избежание повторного применения препарата Зиаген ® пациентами, перенесшими реакцию гиперчувствительности, им рекомендуется вернуть оставшиеся таблетки препарата Зиаген ® или раствор препарата Зиаген ® для приема внутрь врачу;
  • пациенты, по какой-либо причине прервавшие лечение препаратом Зиаген ® (особенно в связи с возможными нежелательными реакциями или осложнениями лечения), перед возобновлением приема препарата должны обратиться к лечащему врачу.
    Каждому пациенту напоминают о необходимости ознакомления с вложенной в упаковку препарата Зиаген ® предупредительной карточкой. Кроме того, пациентам напоминают о том, что предупредительную карточку необходимо вынуть из упаковки и постоянно носить с собой.
    Предупредительная карточка для пациента
    Внимание!
    Зиаген ® , раствор для приема внутрь
    Абакавир
    Всегда носите с собой эту карточку

    Поскольку Зиаген ® содержит Абакавир, у некоторых пациентов, принимающих Зиаген ® , может развиться реакция гиперчувствительности (серьезная аллергическая реакция), нередко угрожающая жизни, если не отменить препарат.
    НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К СВОЕМУ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ за консультацией по поводу возможности дальнейшего приема препарата Зиаген ® в случае, если:
    1. у Вас появилась кожная сыпь ИЛИ
    2. у Вас появился один или более из перечисленных ниже симптомов:

  • лихорадка;
  • одышка, боли в горле или кашель;
  • тошнота или рвота, боль в животе, диарея;
  • повышенная утомляемость, болевые ощущения или общее недомогание.

    Если Вы прекратили прием препарата Зиаген ® в результате этой реакции, БОЛЬШЕ НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ Зиаген ® или любой другой препарат, содержащий Абакавир (Тризивир ® , Кивекса), так как это немедленно может привести к угрожающему жизни падению артериального давления или к смерти.
    Лактоацидоз, гепатомегалия и жировая дистрофия печени
    Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, гепатомегалии и жировой дистрофии печени, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая Абакавир, ламивудин и зидовудин, принимаемых как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.
    Симптомы, указывающие на лактоацидоз, включают общую слабость, снижение аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ).
    Применение препарата Зиаген ® и других абакавир-содержащих препаратов у любого пациента требует осторожности, особенно при наличии факторов риска поражения печени. При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или гепатотоксичности (может проявляться гепатомегалией и жировой дистрофией печени даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение препаратом Зиаген ® необходимо прекратить.
    Перераспределение подкожно-жировой клетчатки
    Комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться развитием одного или нескольких из перечисленных симптомов: ожирением, перераспределением подкожного жира с отложением его на туловище, шее («горб буйвола»), значительным уменьшением подкожного жирового слоя на конечностях и лице, гинекомастией, повышением концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови.
    Все эти симптомы относятся к проявлениям липодистрофии. Один или несколько из этих симптомов могут возникать при лечении любыми ингибиторами протеазы ВИЧ и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Однако риск этих нежелательных реакций зависит от применяемого препарата. Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль. Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время неизвестны.
    При клиническом обследовании больных необходимо обращать внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Лабораторное обследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.
    Синдром восстановления иммунитета
    При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных или малосимптомных оппортунистических инфекций на момент начала антиретровирусной терапии (АРТ) проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала АРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее P. carinii) . Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.
    Оппортунистические инфекции
    Применение препарата Зиаген ® или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний.
    Передача ВИЧ-инфекции
    Проведение антиретровирусной терапии, в том числе препаратом Зиаген ® , не исключает возможности передачи ВИЧ половым путем или при контакте с инфицированной кровью и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.
    Инфаркт миокарда
    В результате проспективного наблюдательного эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего, в течение 6 месяцев, приема абакавира с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщенного анализа клинических исследований, не наблюдалось повышения риска инфаркта миокарда, связанного с приемом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из когортных наблюдений и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь между терапией абакавиром и риском инфаркта миокарда.
    Тем не менее, с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие Абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимизации всех модифицируемых факторов риска (таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение).
    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
    Данных о влиянии абакавира на способность управлять автотранспортом и обращаться с механизмами не имеется.

    Форма выпуска

    Раствор для приема внутрь, 20 мг/мл.
    По 240 мл препарата во флакон из полиэтилена высокой плотности с навинчивающимся колпачком, оснащенным защитой от вскрытия детьми. По одному флакону вместе с адаптером, дозирующим шприцем и инструкцией по применению в картонную пачку.

    Срок годности

    2 года.
    Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия хранения

    При температуре не выше 30° С.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Условия отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    «ГлаксоСмитКляйн Инк.» / GlaxoSmithKline Inc. Канада, L5N 6L4, Онтарио, г. Миссисога, Миссисога Роад Норт, 7333 / 7333, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada
    Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
    «ВииВ Хелскер Великобритания Лимитед» / ViiV Healthcare UK Limited. Великобритания, TW8 9GS Миддлсекс, Брентфорд, Грейт Вест Роуд 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, United Kingdom
    За дополнительной информацией обращаться:
    ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг» 121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 3, эт. 5, Бизнес-Парк «Крылатские холмы» Инструкция по использованию дозирующего шприца
    Прилагаемый дозирующий шприц и адаптер предназначены для точного дозирования препарата Зиаген ® , раствор для приема внутрь.

    1. Снимите крышку с флакона.
    2. Вставьте прилагаемый адаптер в горлышко флакона, придерживая флакон.
    3. Вставьте дозирующий шприц в отверстие адаптера.
    4. Переверните флакон.
    5. Потянув за поршень дозирующего шприца, отмерьте точное количество первой порции от назначенной Вам полной дозы препарата.
    6. Переверните флакон горлышком вверх, извлеките шприц из адаптера.
    7. Осторожно поместите шприц в рот, за щеку, проглотите препарат, медленно надавливая на поршень шприца. Не надавливайте на поршень слишком сильно, раствор может попасть на заднюю стенку глотки и вызвать удушье.
    8. Повторите процедуры 3?7 до получения полной дозы.
    9. Не оставляйте шприц во флаконе, после использования тщательно промойте дозирующий шприц и адаптер чистой водой.
    10. Плотно закройте флакон крышкой.

    Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

  • Лекарственная форма: &nbsp таблетки покрытые пленочной оболочкой Состав:

    Одна таблетка содержит

    Действующее вещество: абакавира сульфат — 351,0 мг (в пересчете на абакавир 300 мг),

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 414,6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 24,0 мг, магния стеарат — 8,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,4 мг

    Пленочная оболочка: Опадрай жёлтый YS -1-12789- A (гипромеллоза 59 %, титана диоксид (Е171) 25,86 %, триацетин 8 %, железа оксид желтый (Е172) 6,14 %, полисорбат 80 1 %)- 14,0 мг.

    Описание:

    Овальные двояковыпуклые таблетки от светло-желтого до желтого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа: Противовирусное (ВИЧ) средство АТХ: &nbsp

    J.05.A.F.06 Абакавир

    Фармакодинамика:

    Механизм действия

    Абакавир является нуклеозидным аналогом ингибиторов обратной транскриптазы. Это мощный селективный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину. подвергается внутриклеточному метаболизму, превращаясь в активную форму карбовир-5″-трифосфат (карбовир-ТФ). По данным исследований

    in vitro его механизм действия в отношении ВИЧ представляет собой ингибирование фермента обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи и остановке репликации вируса.

    Не отмечалось антагонизма в противовирусной активности в культуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы (ИП ВИЧ) ампренавиром.

    Фармакодинамические эффекты

    Резистентные к абакавиру штаммы ВИЧ-1 были получены

    in vitro и характеризуются специфичными генотипическими изменениями в кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) (кодоны M 184 V , K 65 R , L 74 V и Y 115 F ). Резистентность вируса к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Для клинически значимого увеличения IC 50 (ингибирующая концентрация в отношении 50 % штаммов) в 8 раз относительно «дикого» штамма вируса требуются множественные мутации. Резистентные к абакавиру штаммы могут также проявлять сниженную чувствительность к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, но сохранять чувствительность к зидовудину и ставудину. Развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ингибиторами протеазы ВИЧ или ННИОТ маловероятна. Неэффективность терапии первой линии, включающей , и , преимущественно связана с единичной мутацией M 184 V , что сохраняет возможность широкого выбора режимов терапии второй линии.

    Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и уменьшает содержание в ней РНК ВИЧ-1. В сочетании с другими антиретровирусными препаратами может сыграть роль в профилактике развития неврологических осложнений ВИЧ-инфекции и замедлять появление резистентных штаммов в пределах центральной нервной системы (ЦНС).

    По данным исследования у 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших в дозе 300 мг 2 раза в сутки и только одну дозу 300 мг за 24 ч до взятия проб для анализа, среднее геометрическое значение конечного внутриклеточного периода полувыведения карбовира-ТФ в равновесном состоянии составило 20,6 ч, в то время как среднее геометрическое значение периода полувыведения абакавира из плазмы крови составило 2,6 ч. Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в сутки были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг два раза в сутки в перекрестном клиническом исследовании с участием 27 ВИЧ-инфицированных пациентов. Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки по показателям

    AUC в состоянии равновесия за 24 ч (AUC 24 , SS , выше на 32 %), максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (C max 24 , ss , выше на 99 %) и остаточной концентрации в равновесном состоянии за 24 ч (C min 24 , ss , выше на 18 %) по сравнению с применением абакавира в дозе 300 мг два раза в сутки, что свидетельствует о возможности применении препарата у ВИЧ-инфицированных пациентов в дозе 600 мг один раз в сутки. Эффективность и безопасность препарата при применении один раз в сутки была также показана в базовом клиническом исследовании (CNA 30021). Фармакокинетика:

    Всасывание

    Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83 %. Время достижения максимальной сывороточной концентрации

    (t max ) при приеме абакавира внутрь в виде таблеток составляет около 1,5 ч.

    При приеме абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки средняя максимальная равновесная концентрация (С

    m ах ) составляла 3,00 мкг/мл, а средняя AUC в течение 12-часового периода между приемами препарата составляла 6,02 мкг х ч/мл (суточная AUC составила примерно 12,0 мкг х ч/мл). После однократного приема таблеток абакавира в дозе 600 мг средняя С m ах составляла около 4,26 мкг/мл, а средняя AUC * составляла 11,95 мкг х ч/мл.

    Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает С

    m ах , но не влияет на общую концентрацию в плазме крови (AUC ). Поэтому можно принимать вне зависимости от приема пищи.

    Не ожидается, что прием измельченной таблетки с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости повлияет на фармакологические свойства препарата и, следовательно, на его клиническую эффективность. Это заключение основано на физико­химических и фармакокинетических параметрах действующего вещества и растворимости

    in vitro таблеток абакавира в воде при условии, что пациент измельчает и добавляет в пищу или жидкость 100 % таблетки и принимает немедленно.

    Распределение

    Исследования с участием ВИЧ-инфицированных пациентов показали, что хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при этом отношение

    AUC абакавира в СМЖ к AUC абакавира в плазме крови составляет 30-44 %. В фармакокинетическом исследовании I фазы изучалось проникновение абакавира в СМЖ после применения в дозе 300 мг 2 раза в сутки. Средняя концентрация абакавира в СМЖ достигалась через 1,5 ч после приема и составляла 0,14мкг/мл. В другом фармакокинетическом исследовании при применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки его концентрация в СМЖ со временем повышалась от примерно 0,13 мкг/мл через 0,5-1 ч после приема до примерно 0,74 мкг/мл через 3-4 ч после приема. Хотя максимальная концентрация может быть не достигнута через 4 часа, наблюдаемые значения в 9 раз превышают IC 50 абакавира, которая составляет 0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л.

    В исследованиях связывания с белками крови

    in vitro установлено, что в терапевтических концентрациях незначительно или умеренно (примерно на 49 %) связывается с белками плазмы крови человека. Это указывает на низкую вероятность лекарственных взаимодействий, связанных с вытеснением препаратов из связи с белками плазмы крови.

    Метаболиты

    Абакавир метаболизируется главным образом в печени, менее 2 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. В организме человека метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5″-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5″-глюкуронида, что составляет около 66 % от введенной дозы препарата. Указанные метаболиты экскретируются почками.

    Выведение

    Средний период полувыведения абакавира составляет около 1,5 ч. После многократного прием абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не наблюдается значимая кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83 % введенной дозы абакавира выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизмененном виде, а оставшееся количество выводится через кишечник.

    Особые группы пациентов

    Дети

    Абакавир хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь у детей. Все фармакокинетические параметры у детей сопоставимы с соответствующими показателями у взрослых с незначительно большей вариабельностью плазменной концентрации. Фармакокинетические исследования у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям

    AUC 0-24 приему такой же дозы препарата, разделенному на 2 раза в сутки.

    Отсутствуют достаточные данные по безопасности для рекомендации применения абакавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные, показывающие, что доза 2 мг/кг у новорожденных младше 30 дней обеспечивает подобное или большее значение показателей

    AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детей старшего возраста.

    Пациенты пожилого возраста

    Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пациентов пожилого возраста необходимо учитывать более частые нарушения функции печени, почек и сердца в этом возрасте, а также сопутствующие заболевания и другие принимаемые лекарственные препараты.

    Абакавир метаболизируется главным образом в печени, около 2 % его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Следовательно, у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

    Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью). Результаты исследования свидетельствуют об увеличении

    AUC в среднем в 1,89 раза и периода полувыведения в 1,58 раза. Нарушение функции печени не влияет на значение AUC метаболитов абакавира, однако скорость их образования и выведения при этом снижается.

    Для достижения экспозиции, соответствующей терапевтическому диапазону при применении препарата пациентами без заболеваний печени, пациентам с нарушением функции печени легкой степени следует принимать в дозе 200 мг два раза в сутки.

    Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не изучалась, таким образом, применение абакавира у этих групп пациентов не рекомендуется.

    Показания:

    Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых, подростков и детей с массой тела более 25 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

    Дети с массой тела менее 25 кг (для данной лекарственной формы).

    Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования, печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) (в связи с невозможностью коррекции дозы).

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Применение абакавира во время беременности и после родов оценивали по данным Реестра применения антиретровирусных препаратов во время беременности более чем у 2000 женщин. Данные, доступные в Реестре применения антиретровирусных препаратов во время беременности, не указывают на увеличение риска развития основных врожденных пороков развития, связанных с применением абакавира, по сравнению с частотой пороков развития в группе сравнения. Однако надлежащие и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин отсутствуют, безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не установлена. Имеются данные о влиянии абакавира в репродуктивных исследованиях на животных. При необходимости применения абакавира во время беременности следует оценить соотношение предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

    Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови новорожденных и детей грудного возраста, матери которых во время беременности и родов принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Возможно, это связано с митохондриальными нарушениями. Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того, имеются крайне редкие сообщения о задержке развития, эпилептических приступах и других неврологических нарушениях (например, увеличение тонуса мышц) у новорожденных, хотя причинно- следственная связь этих нарушений с приемом НИОТ матерями во время беременности и в родах не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

    Период грудного вскармливания

    Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку , его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

    Способ применения и дозы:

    Абакавир должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Для обеспечения точности дозирования препарата таблетку рекомендуется проглатывать полностью без деления, однако в качестве альтернативы допускается деление и измельчение таблеток с добавлением небольшого количества полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно.

    Абакавир принимается внутрь, независимо от приема пищи.

    Взрослые, подростки и дети с массой тела не менее 25 кг

    Пациенты с нарушением функции почек

    У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата не требуется.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Применение препарата противопоказано при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования, при печеночной недостаточности легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) в связи с невозможностью коррекции дозы.

    Побочные эффекты:

    Для многих зарегистрированных нежелательных реакций остается неясным, связано ли их развитие с применением абакавира либо широкого спектра лекарственных препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же являются проявлением основного заболевания.

    Многие из перечисленных ниже нежелательных реакций (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь) часто развиваются как проявления реакции гиперчувствительности (РГЧ) к абакавиру. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование пациента на наличие РГЧ. Если был отменен в связи с появлением любого из вышеперечисленных симптомов, и принято решение возобновить терапию этим препаратом, то лечение следует начинать только под непосредственным медицинским наблюдением.

    Были зарегистрированы очень редкие случаи полиморфной экссудативной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, в которых нельзя было исключить РГЧ к абакавиру. В таких случаях необходимо прекратить прием лекарственных препаратов, содержащих , без возможности возобновления.

    Большинство перечисленных ниже нежелательных реакций не являются ограничивающими лечение. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и нечасто (≥/1000 и редко (≥1/10000 и очень редко (

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

    Часто: потеря аппетита, гиперлактатемия.

    Редко: лактоацидоз.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Часто: головная боль.

    Часто: тошнота, рвота, диарея.

    Редко: панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира не установлена).

    Часто: сыпь (при отсутствии системных проявлений).

    Очень редко: полиморфная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

    Часто: лихорадка, сонливость, утомляемость.

    В контролируемых клинических исследованиях изменение лабораторных показателей при лечении абакавиром наблюдалось нечасто, как и в контрольной группе пациентов, не получавших препарат.

    Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, иногда с летальным исходом, обычно сопровождавшегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, вследствие терапии аналогами нуклеозидов.

    Описание отдельных нежелательных реакций

    Гиперчувствительно ст ь

    Реакция гиперчувствительности (РГЧ) к абакавиру была определена как общая нежелательная реакция при лечении препаратами, содержащими . Признаки и симптомы РГЧ приведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических исследований или при пострегистрационном наблюдении.

    Симптомы и признаки, зарегистрированные не менее чем у 10 % пациентов с РГЧ, выделены полужирным шрифтом.

    Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома, однако реакции также могут протекать без сыпи или лихорадки. Другие основные симптомы включают симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие как сонливость и недомогание.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

    Нарушения со стороны нервной системы/психики головная боль, парестезия.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы лимфопения.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани миалгия, редко миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей повышение концентрации креатинина, почечная недостаточность.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения лихорадка, утомляемость, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилактические реакции.

    Возобновление приема препарата после РГЧ на приводит к быстрому повторному появлению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ обычно протекает в более тяжелой форме, чем при первичном проявлении, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть. Иногда реакции также возникали при возобновлении терапии препаратом после его отмены, вызванной появлением одного из основных симптомов гиперчувствительности (см. выше), и в очень редких случаях реакции наблюдались при возобновлении применения препарата пациентами, у которых до его отмены не отмечалось никаких симптомов РГЧ (т.е. у пациентов, которых ранее считали переносящими терапию абакавиром).

    Метаболические параметры

    Масса тела, концентрации липидов и глюкозы крови могут повышаться во время антиретровирусной терапии.

    Применение комбинированной антиретровирусной терапии сопровождалось метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

    У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений. Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировалось и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

    Остеонекроз

    Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна.

    Дети

    Данные по безопасности, подтверждающие однократное дозирование абакавира у детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет, были получены в исследовании

    ARROW (COL 105677), в котором 669 детей, инфицированных ВИЧ-1, получали и один или два раза в сутки. Не было выявлено никаких дополнительных проблем в отношении безопасности у детей, принимавших один или два раза в сутки, по сравнению со взрослыми.

    Подробную информацию о клиническом ведении в случае подозрения на РГЧ к абакавиру см. в разделе «Особые указания».

    Передозировка:

    Симптомы

    В клинических исследованиях не было выявлено нежелательных реакций при применении препарата в разовых дозах до 1200 мг и суточных до 1800 мг. Действие препарата в более высоких дозах до настоящего времени не изучено.

    Лечение

    В случае передозировки препарата за пациентом устанавливают наблюдение для выявления симптомов отравления и своевременного начала лечения. При необходимости проводят симптоматическое лечение. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа для удаления абакавира неизвестна.

    Взаимодействие:

    Исследования in vitro и анализ основных путей метаболизма абакавира указывают на то, что его взаимодействие с другими препаратами маловероятно.

    Абакавир характеризуется отсутствием способности к ингибированию метаболизма с участием изофермента

    CYP 3 A 4 системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro также показано, что не вступает во взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP 3 A 4, CYP 2 C 9 или CYP 2 D 6. Клинические исследования не выявили индукции метаболизма в печени. Таким образом, взаимодействие абакавира с антиретровирусными ингибиторами протеазы ВИЧ и другими лекарственными препаратами, метаболизм которых происходит при участии основных изоферментов системы цитохрома Р450, маловероятно. Клинические исследования показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином.

    Мощные индукторы ферментов, такие как , и , при их воздействии на УДФ-глюкуронилтрансферазу могут незначительно уменьшать концентрацию абакавира в плазме крови.

    Влияние абакавира на фармакокинетику других веществ

    In vitro абакавир демонстрирует отсутствие или слабую способность к ингибированию белков-переносчиков лекарственных препаратов: транспортера органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), ОАТР1В3, белка резистентности рака молочной железы (BCRJP ) или Р-гликопротеина (P — gp ); и минимальное ингибирование транспортера органических катионов 1 (ОСТ1), ОСТ2 и белка экструзии лекарственных препаратов и токсинов 2-К (МАТЕ2-К). Таким образом, не ожидается, что будет влиять на концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, которые являются субстратами этих белков-переносчиков.

    Абакавир является ингибитором белка МАТЕ1

    in vitro , однако обладает слабой способностью влиять на концентрации субстратов белка МАТЕ1 в плазме крови при терапевтических уровнях экспозиции препарата (до 600 мг).

    Влияние других веществ на фармакокинетику абакавира

    In vitro абакавир не является субстратом ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, МАТЕ1, МАТЕ2-К, ассоциированного с множественной лекарственной резистентностью белка 2 (MRP 2) или MRP 4, поэтому не ожидается, что лекарственные препараты, которые влияют на активность данных переносчиков, будут влиять на концентрации абакавира в плазме крови.

    Несмотря на то, что

    in vitro абакавир является субстратом BCRP и P — gp , клинические исследования показали отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики абакавира при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром (ингибиторами P — gp и BCRP ).

    Лекарственные взаимодействия, связанные с абакавиром

    Этанол

    При совместном применении оказывает влияние на метаболизм абакавира, приводя к увеличению AUC абакавира примерно на 41 %. Учитывая профиль безопасности абакавира, эти результаты не считаются клинически значимыми. На метаболизм этанола не влияет.

    Метадон

    По данным фармакокинетического исследования при применении абакавира в дозе 600 мг два раза в сутки совместно с метадоном отмечалось снижение С m ах абакавира на 35 % и задержка t max на 1 ч, однако AUC не изменялась. Изменения фармакокинетики абакавира не считаются клинически значимыми. В данном исследовании повышал средний системный клиренс метадона на 22 %. Это изменение не считается клинически значимым у большинства пациентов, однако в некоторых случаях может возникать необходимость в коррекции дозы метадона. Вследствие этого пациенты, получающие лечение метадоном и абакавиром, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью развития синдрома отмены, проявляющегося при снижении дозировки.

    Ретиноиды

    Ретиноидные соединения, такие как , выводятся с участием алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможно, однако до настоящего времени не изучалось.

    Особые указания:

    Гиперчувствительность

    Применение абакавира связано с риском развития реакций гиперчувствительности (РГЧ), характеризующихся появлением лихорадки и/или сыпи с другими симптомами, указывающими на полиорганное поражение. РГЧ могут угрожать жизни и в редких случаях приводить к летальному исходу при отсутствии надлежащего лечения. Риск развития РГЧ при применении абакавира значительно повышен у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля

    HLA — B *5701. Вместе с тем, РГЧ к абакавиру наблюдались с более низкой частотой у пациентов, не являющихся носителями этого аллеля.

    Следует придерживаться следующих правил:

    Статус в отношении аллеля HLA — B *5701 должен быть установлен в обязательном порядке до начала терапии абакавиром.

    Ни при каких обстоятельствах не следует начинать лечение препаратом у пациентов с положительным статусом в отношении аллеля HLA — B *5701 или у пациентов с отрицательным статусом в отношении HLA — B *5701, у которых ранее была заподозрена РГЧ к абакавиру во время применения абакавир-содержащего лекарственного препарата.

    При подозрении на РГЧ терапия абакавиром должна быть немедленно прекращена даже в случае отсутствия аллеля HLA — B *5701. Задержка прекращения терапии препаратом после возникновения РГЧ может привести к развитию угрожающей жизни реакции.

    После прекращения лечения абакавиром по причине подозрения на РГЧ ни при каких обстоятельствах нельзя возобновлять применение препарата или любых других лекарственных препаратов, содержащих .

    Возобновление применения препаратов, содержащих , после подозреваемой РГЧ на может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ, как правило, протекает в более тяжелой форме, чем при первичном проявлении, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть.

    Пациентов, у которых развилась РГЧ, следует проинструктировать о необходимости передачи остатков препарата лечащему врачу во избежание возобновления приема абакавира.

    Клиническая картина РГЧ к абакавиру

    РГЧ к абакавиру были хорошо охарактеризованы в рамках клинических исследований и во время пострегистрационного наблюдения.

    Симптомы обычно появлялись в течение первых 6 недель (медиана времени начала этой реакции — 11 суток) после начала терапии абакавиром, однако эти реакции могут развиваться в любой момент проведения терапии.

    Практически все РГЧ к абакавиру включают лихорадку и/или сыпь как часть синдрома. Другие признаки и симптомы, которые наблюдались при РГЧ к абакавиру, включают симптомы со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к ошибочной диагностике РГЧ, как респираторного заболевания (пневмонии, бронхита, фарингита) или гастроэнтерита.

    При продолжении лечения тяжесть симптомов, связанных с РГЧ, нарастает, и они могут принимать угрожающий жизни характер. Как правило, эти симптомы исчезают после прекращения приема абакавира.

    В редких случаях у пациентов, прекративших прием абакавира по иным причинам, чем симптомы РГЧ, также развивались угрожающие жизни реакции в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром. Возобновление лечения абакавиром у таких пациентов следует проводить только при наличии быстрого доступа к медицинской помощи.

    Предупредительная карточка для пациентов с информацией о реакциях гиперчувствительности находится в конце данной инструкции.

    Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

    Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая , принимаемыми как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

    Клиническими признаками развивающегося лактоацидоза являются общая слабость, потеря аппетита, стремительная необъяснимая потеря массы тела, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость).

    Лактоацидоз характеризуется высокой смертностью и может развиться на фоне панкреатита, печеночной недостаточности или почечной недостаточности.

    Лактоацидоз, как правило, развивался спустя несколько месяцев терапии.

    Необходимо прекратить терапию аналогами нуклеозидов в случае симптоматических проявлений гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирования гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.

    Следует соблюдать осторожность при применении абакавира у любых пациентов (в особенности — женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Пациенты с коинфекцией вирусом гепатита С, которые получают лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут представлять собой группу особого риска. Пациенты с повышенным риском требуют тщательного наблюдения.

    При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (в том числе гепатомегалии и стеатоза, даже в отсутствие значительного повышения активности трансаминаз) лечение препаратом необходимо приостановить.

    Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия

    Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий, что наиболее ярко проявляется при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, подверженных воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или после рождения. Основными нежелательными реакциями являлись гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия).

    Данные нежелательные реакции часто были транзиторными. Были зарегистрированы редкие неврологические расстройства с поздним началом (повышенный тонус мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Вероятность митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами.

    Представленные данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

    Масса тела и метаболические параметры

    Во время антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, повышение концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс.

    В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией, однако нет веских доказательств относительно связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Следует рассмотреть необходимость определения концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями.

    Панкреатит

    Были зафиксированы случаи панкреатита, хотя причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена.

    Терапия, содержащая три НИОТ

    У пациентов с высоким уровнем вирусной нагрузки (>100 000 копий/мл) назначение трехкомпонентной комбинации, содержащей , и , требует особого рассмотрения.

    Были получены сообщения о высокой частоте вирусологической неудачи и возникновении резистентности на ранних стадиях, когда в качестве режима терапии один раз в сутки применяли комбинацию абакавира с тенофовира дизопроксил фумаратом и ламивудином.

    Заболевания печени

    Эффективность и безопасность абакавира не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.

    У пациентов с изначально присутствующим нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений со стороны функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения при наличии признаков ухудшения заболевания печени у таких пациентов.

    Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С

    Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвержены повышенному риску развития тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае проведения сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению данных лекарственных препаратов.

    Заболевание почек

    Абакавир не должен назначаться пациентам с терминальной хронической почечной недостаточностью.

    Синдром восстановления иммунитета

    У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная

    Pneumocystis jirovecii (Р. carinii ). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

    Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировалось, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

    Остеонекроз

    Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении.

    Оппортунистические инфекции

    Применение абакавира или любых других антиретровирусных препаратов не исключает возможность развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

    Передача ВИЧ-инфекции

    Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключать этот риск полностью нельзя. Следует соблюдать соответствующие меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ.

    Инфаркт миокарда

    Наблюдательные исследования продемонстрировали наличие связи между развитием инфаркта миокарда и применением абакавира. В них принимали участие в основном пациенты, ранее получавшие антиретровирусную терапию. Данные клинических исследований показали ограниченное количество случаев инфаркта миокарда и не позволяют исключить небольшое повышение риска его возникновения. В целом, данные, полученные от наблюдаемых когорт и в ходе рандомизированных исследований, несколько противоречивы и таким образом не позволяют ни подтвердить, ни опровергнуть причинно- следственную связь между терапией абакавиром и риском развития инфаркта миокарда. На сегодняшний день не установлен биологический механизм, позволяющий объяснить потенциальное увеличение риска. При назначении абакавира следует принять меры для минимизации всех поддающихся изменению факторов (например, курения, артериальной гипертензии и гиперлипидемии).

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Данных о влиянии абакавира на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не имеется.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.

    Упаковка:

    По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

    По 60 таблеток в полимерную банку. Банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

    Условия хранения:

    Хранить при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок годности:

    2 года.

    Не принимать препарат после истечения срока годности.

    Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-004539 Дата регистрации: 14.11.2017 Дата окончания действия: 14.11.2022 Владелец Регистрационного удостоверения: МБА-групп, ООО Россия Производитель: &nbsp Дата обновления информации: &nbsp 07.12.2017 Иллюстрированные инструкции

    Абакавир – это противовирусный препарат, который активен в отношении ВИЧ. Его часто включают в состав комбинированной терапии при лечении этого заболевания.

    Какое у Абакавир действие?

    Противовирусное средство относится к синтетическому аналогу нуклеозидов. Внутри клетки активное вещество Абакавир превращается в активный метаболит, который называется карбовир трифосфат, происходит это при участии особых клеточных ферментов.

    Карбовир трифосфат замедляет активность обратной транскриптазы, этот процесс обусловлен конкуренцией с субстратом дГТФ, после определенных биохимических процессов прекращается или замедляется рост вирусной ДНК.

    После приема препарата — абсорбция высокая, пища способствует замедлению всасывания активного вещества. Абакавир может проникать через гематоэнцефалический барьер, он концентрируется в спинномозговой жидкости. Связывание с протеинами плазмы достаточно низкое.

    Метаболизируется в печени при участии ацетальдегидрогеназы, в результате образуются определенные соединения, которые называются глюкуронидные конъюгаты. Препарат выводится в основном почками в виде метаболитов, примерно 2% выходит в неизмененном виде, а также выводится через кишечник. В организме не накапливается.

    Какие у Абакавир применение и дозировка?

    Абакавир рекомендован к применению в комбинации с иными средствами противовирусного действия. Препарат должен использоваться только по назначению врача, его употребляют внутрь по 300 мг два раза в сутки, такая доза рассчитана на взрослых.

    Детская дозировка будет иной, лекарственный препарат нужно рассчитывать в зависимости от массы тела ребенка, в данном случае по 8 мг/кг, кратность употребления тоже составляет два раза на протяжении суток, лучше утром и вечером.

    Какие у Абакавир побочные действия?

    Из часто встречающихся побочных действий можно отметить лихорадку, появляется сыпь на коже, отмечается слабость. Кроме этого пациент чувствует тошноту, которая перерастает в рвоту, может быть жидкий стул, а также присоединяются неинтенсивные боли в животе. Помимо этого будет сонливость, болевые ощущения в суставах и в мышцах, недомогание, периферические отеки, поверхностное дыхания и чувство покалывания кожных покровов так называемая парестезия.

    Кроме перечисленных проявлений возможна лимфаденопатия, присоединяется конъюнктивит, а также крапивница. В ротовой полости могут быть язвенные поражения, а также отмечается макуло-папулезная сыпь на теле. Будут и лабораторные изменения некоторых показателей, в частности, повысится активность печеночных ферментов, увеличится содержание креатинина, креатинфосфокиназы, а также может быть .

    В достаточно редких ситуациях у пациента отмечается понижение кровяного давления, присоединяются анафилактические реакции, может значительно страдать функция почек и печени, в частности разовьется их недостаточность. При появлении каких-либо перечисленных изменений в организме рекомендуется немедленно сообщить лечащему доктору о возникших симптомах.

    При необходимости доктор может временно отменить лечение этим лекарственным средством, а также порекомендует симптоматическую терапию, чтобы подавить побочные действия препарата.

    Какие у Абакавир показания к применению?

    Абакавир предназначен для лечения ВИЧ-инфекции, часто совместно с другими лекарственными средствами, которые показаны к применению при этом патологическом процессе.

    Какие у Абакавир противопоказания к применению?

    Препарат Абакавир инструкция по применению не советует применять только в случае повышенной чувствительности к активному веществу. Каких-либо иных противопоказаний к использованию Абакавир — нет.

    Особые указания

    Лечение вич инфицированных Абакавир должно проходить под наблюдением лечащего доктора. В настоящее время не установлено отсроченное действие этого препарата.

    Если развились выраженные аллергические реакции на фоне применения этого средства, рекомендуется немедленно отменить его применение. Адекватного и контролируемого исследования безопасности использования Абакавир во время беременности, равно как и в период грудного вскармливания – пока не проведено.

    При необходимости использования средства при беременности, доктор должен взвесить ожидаемую пользу от лечения для матери, а также и оценить потенциальный риск для плода.

    Данных о том, что Абакавир выделяется с грудным молоком, пока нет. При необходимости использования этого средства в период грудного вскармливания, доктор должен решить вопрос о временном прекращении лактации.

    Препараты, содержащие Абакавир (аналоги)

    Абакавир входит в состав таких лекарственных средств: Зиаген, Тризивир, Кивекса, применять их нужно только после проведенной консультации с компетентным доктором.

    Заключение

    Стоит выполнять все предписания доктора по поводу лечения. Старайтесь своевременно употреблять назначенные медикаментозные средства, соблюдая прописанную дозировку препарата и кратность его применения.

    В случае ухудшения самочувствия, а также при появлении побочных действий от применения препарата, рекомендуется немедленно обратиться в лечебное учреждение, для оказания соответствующей медицинской помощи.

    Самовольное применение лекарств – недопустимо, всегда консультируйтесь со специалистом, только в этом случае можно рассчитывать на выздоровление.



    Источник: gcchili.ru


    Добавить комментарий