Hbeag негативный хронический гепатит в

Hbeag негативный хронический гепатит в

Год: 2005

Номер работы: 292950

Автор:

Стоимость работы: 249 e

Без учета скидки. Вы получаете файл формата pdf

Бесплатно

Вы получаете первые страницы диссертации в формате txt

Платно

Просмотр 1 страницы = 3 руб

Оглавление диссертации:

Актуальность темы Вирус гепатита В (HBV) широко распространен во всем мире, к 2000 г. число хронически инфицированных достигло 400 млн. человек. Ежегодно от заболеваний, связанных с HBV-инфекцией, умирает свыше 1 млн. человек. Заболевания, вызванные HBV, занимают 9 место среди всех причин смерти [24]. Несмотря на разработку эффективной вакцины, в ряде регионов, в том числе и России, отмечается рост заболеваемости острым и хроническим гепатитом В. В России число хронически инфицированных соста

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение НВеАд-негативного ХГ В HBeAg-негативный хронический гепатит В (ХГ

В) — это вариант ХГ В, который обусловлен инфицированием HBV-мутантом, не способным продуцировать HBeAg. После открытия рге-соге мутанта HBV в 1989 году [44], HBeAgнегативный ХГ В стали отождествлять с его присутствием. Хотя в большинстве случаев это действительно так, необходимо помнить, что отсутствие HBeAg при ХГ В может быть связано с мутацией других участков генома HBV, и, кроме того — с невозможнос

Вирус гепатита В (HBV) является основным представителем семейства гепаднавирусов. Изучение генома HBV позволило уточнить его биологию, механизмы репликации и образования мутантов. HBV (частица Дейна) — сферическая частица диаметром 42 нм, имеющая внутреннюю сердцевину (нуклеокапсид) диаметром 28 нм и липидсодержащий наружный слой (оболочку) толщиной 7 нм. Нуклеокапсид содержит вирусную ДНК, ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) и ядерный антиген (HBcAg), в состав которого входит HBeAg. Осно

1.1.2. Мутации генома HBV, выявляемые при НВеАд- негативном ХГ В На протяжении HBV-инфекции возможно появление вариантов вируса, отличающихся от прототипных штаммов по нуклеотидным последовательностям ДНК. Склонность HBV к мутациям связана с высокой частотой ошибок обратной транскриптазы. Значительная частота мутаций обусловлена высокой скоростью репликации вируса (за сутки может синтезироваться до 10″ вирионов). В год происходит около 2×10’* замен нуклеотидных оснований определенной л

1.3. Отбор HBeAg-негативных мутантов в процессе естественного течения хронической HBV-инфекции В настоящее время считается, что HBeAg-негативный ХГ В, как правило, представляет собой позднюю стадию естественного течения хронической HBV-инфекции, наступающую после сероконверсии HBeAg в НВеАЬ, при условии доминирования в популяции HBV штамма, не способного синтезировать HBeAg, а не является самостоятельным заболеванием, вызванным изначально инфицированием вариантом HBV, не продуцирующим

Эпидемиология НВеДд-негативного ХГ В HBeAg-негативный ХГ В распространен повсеместно. Наиболее часто он встречается в регионах с высоким распространением HBVинфекции (более 2% общей популяции) и преобладанием перинатального пути заражения. Среди 350 млн. носителей HBV, 7-30% инфицированы вариантами HBV, у которых нарушен синтез HBeAg [98]. В результате анализа 50 научных работ, посвященных HBeAgнегативному ХГ В [80], оказалось, что он более распространен, чем считалось ранее, и может выявлят

4.2. Эпидемиология рге-соге и core promoter мутантов Рге-соге мутация Г1896А обнаруживается в большинстве регионов мира у 20-95% HBeAg-негативных больных, но чаще всего — в странах Средиземноморья (в среднем — в 92% случаев) [80]. В Азии ее средняя частота среди HBeAg-негативных больных составляет 50%, в США и Северной Европе — 24%. Географические различия в частоте обнаружения рге-соге мутации HBV связаны с особенностями распределения генотипов вируса [98]. При генотипах HBV, имеющих

В 2001 году G.V.Papatheodoridis и S.J.Hadziyannis [184] предложили следующие критерии HBeAg-негативного ХГ В: 1. Обнаружение HBsAg в сыворотке крови по крайней мере в течение 6 месяцев — для подтверждения хронического характера HBV-инфекции. 2. Отсутствие HBeAg в сыворотке (обычно при наличии НВеАЬ) в течение 6-12 месяцев — для исключения больных, находящихся в фазе сероконверсии HBeAg в НВеАЬ. 3. Повыщенный уровень АЛТ (превышающий верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза как минимум в дву

1.2. Клиническая характеристика НВеАд-негативного ХГ В Основные клинические исследования, посвященные изучению HBeAg-негативного ХГ В, проведены в Средиземноморье [27, 33, 36, 98, 186]. Поэтому необходимо иметь в виду возможные особенности течения заболевания в других географических регионах. В Средиземноморье у большинства больных HBeAg-негативным ХГ В инфицирование HBV происходит в детстве (вертикальным или горизонтальным путем), что обусловлено высокой частотой внутрисемейной инфекци

1.3 Лечение НВеАд-негативного ХГ В Основной целью лечения HBeAg-негативного (как и HBeAgпозитивного) ХГ В является подавление репликации вируса, которое необходимо для замедления прогрессирования заболевания. Критериями успешного лечения являются исчезновение HBV DNA из сыворотки крови, нормализация активности аминотрансфераз и улучшение гистологической картины в печени. В мировой практике имеются единичные исследования эффективности лечения больных HBeAg-негативным ХГ В, в которые больные в

Интерфероны (ИФН) — это группа биологически активных белков или гликопротеидов, синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции на чужеродную генетическую информацию [9]. Известно около двадцати ИФН, различающихся по структуре и биологическим свойствам и составляющих 3 вида — альфа, бета, гамма [6, 10]. Для противовирусной терапии применяют ИФН-а нативный (лимфобластоидный и лейкоцитарный) и рекомбинантный (производится генноинженерным способом). Первое упоминание об успешном применении ИФ

В последние годы проведено много исследований, посвященных синтетическим аналогам нуклеозидов, в первую очередь ламивудину. Ламивудин активно подавляет репликацию HBV путем угнетения ДНК-полимеразы и блокады построения цепи ДНК вируса [128, 148, 226]. Механизмы действия ламивудина и ИФН различны [192], поэтому эффективность лечения ламивудином не зависит от предшествующей терапии ИФН-а [120]. Ламивудин назначают per os по 100 или 150 мг в сутки. Он безопасен, хорошо переносится [4, 120, 242]

В настоящее время проходят испытания новых аналогов нуклеозидов in vitro и in vivo во всех подгруппах больных с хронической HBV-инфекции [46]. Фамцикловир и его активная форма пенцикловир способны подавлять репликацию вирусов герпеса, а также гепаднавирусов [210, 228]. Получены данные, что пенцикловир может уменьшать количество cccDNA HBV [240]. Однако в ряде исследований показана относительно низкая эффективность фамцикловира по сравнению с ламивудином [60, 155, 218]. Так в крупном рандомизи

Монотерапия противовирусными препаратами, несмотря на отчетливый первоначальный эффект, нечасто вызывает стойкий ответ и освобождение от инфицированных гепатоцитов. Одним из способов повышения эффективности лечения является использование комбинации нескольких препаратов [209]. В последние годы опубликованы результаты исследований, посвященных комбинированному лечению интерфероном и ламивудином. Основанием для их совместного применения являются различные механизмы действия препаратов. В м

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Обследовано 60 больных хроническим гепатитом В: 30 — HBeAgнегативным ХГ В (основная группа) и 30 — HBeAg-позитивным ХГ В (группа сравнения). Все больные были обследованы в клинике нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева (директор клиники — академик РАМН, профессор Н.А. Мухин) ММА им. И.М. Сеченова в период с 1995 по 2002 год. В исследование включены больные на основании наличия признаков воспалительно-некротического процесса

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

. Мы обследовали 60 больных ХГ В: 30 HBeAg-негативным и 30 HBeAg-позитивным. Среди них в основной группе было 22 (73,3%) мужчины и 8 (26,7%) женщин; в группе сравнения — 17 (56,7%) мужчин и 13 (43,3%) женщин (рис. 1). 80% • ^ ТОУЪ » ^ ООУо » ООтЬ » 4иуо • ^Н ЗиУо » ~~^^~’^^^^^^Л ^1 ^н ^1 ^^Н . . •н ^Н ^ ^^^^^Н» ^^^^^^Ц ^В; ^^^^^^^^1 i’ •мужчины I женщины ^и/Ъ » ТиУо » С/То i ^Н .. ^1 основная группа группа сравнени!ч Рисунок 1. Распределен

. Желтушная форма острого вирусного гепатита (ОВГ) в анамнезе отмечена у 1 (3,3%) больного основной группы и у 7 (23,3%) больных группы сравнения (рис. 2). В основной группе частота желтушной формы ОВГ в анамнезе оказалась достоверно ниже (Р=0,02). 25% 20% основная группа группа сравнения Рис. 2. Частота окелтушной формы ОВГ в анамнезе у больных HBeAgнегативным и HBeAg-позитивным ХГВ. Факторы риска инфицирования выявлены у 25 (83,3%) больных основной группы и 19 (63,3%) больных группы ср

. Дебют заболевания. У 63,3% больных в каждой группе первыми проявлениями заболевания были только признаки поражения печени (клинические и/или лабораторные), у 26,7% больных только внепеченочные признаки, у 10% больных болезнь манифестировала сочетанием признаков поражения печени и других органов. Выявление HBV-инфекции при случайном обследовании (в отсутствие жалоб) имело место у 13 (43,3%) больных основной группы и 10 (33,3%) больных группы сравнения (Р=0,43). При обследовании в клинике хро

. Общеклиническое приведены в таблице 4, Таблица 4. Показатели общего анализа крови Показатель Гемоглобин, г/л Эритроциты, х10’^/л Тромбоциты, х107л Лейкоциты, х107л Лимфоциты, % СОЭ, мм/ч Основная группа, п=30 Среднее 136,2±25,8 4,5±0,6 188,1±70,6 5,9±3,1 353±8,8 13,7±9,7 Min 66 2,9 44 2,0 18 3 Мах 170 5,7 318 16,8 51 40 Группа сравнения, п=30 Среднее 132,б±19,4 4,3±0,5 201,4±80,9 5,9±1,5 35,210,8 16,1±11,7 Min 75 3,5 68 2,8 16 3 Мах 160 Р 0,55 0,26 0,50 0,99 0,95 0,38 исследование крови

. Частота выявления маркеров HBV отражена в таблице 9. HBsAg и НВсАЬ сум в сыворотке крови определяются у всех больных ХГ В. HBsAb были выявлены лишь у одного больного HBeAg-негативным ХГ В и у двух больных HBeAg-позитивным ХГ В (Р=0,56). НВсАЬ IgM выявлялись у 20 (66,7%) больных обеих групп. Различия в частоте выявления HBeAg и HBeAb были предопределены условиями отбора больных в ту или иную группу. Таблица 9. Частота выявления маркеров НВУ Маркер HBV HBsAg HBsAb HBeAg HBeAb HBcAb сум HBcAb

3.6. Внепеченочные проявления. Внепеченочные проявления (табл. 11, рис.

7) наблюдались у 16 (53,3%) больных основной группы и 16 (53,3%) больных группы сравнения. Таблица И. Сравнительная характеристика частоты внепеченочных проявлений у больньсс HBeAg-негативным и HBeAg-позитивным ХГВ Внепеченочные проявления Суставной синдром Кожная пурпура Полимиалгический синдром ХГН Синдром Шегрена Полинейропатия Синдром Рейно Узелковый полиартериит Патология щитовидной железы Поражение легких Пор

. Морфологическое исследование ткани печени проведено у 51 больного ХГ В (24 HBeAg-негативных и 27 HBeAg-позитивных). У 45 из них (23 и 22 соответственно) степень активности и фиброза оценены полуколичественным методом по Ishak K.G. et al., 1995 г.. Стадия хронического гепатита диагностирована у 17 из 24 (70,8%)) HBeAg-негативных больных и у 23 из 27 (85,2%)) HBeAg-позитивных больных, стадия цирроза — у 7 из 24 (29,2%о) и у 4 из 27 (14,8%) больных соответственно (Р=0,19). Таблица 12. Средни

. Результаты противовирусной терапии (ПВТ) оценены у 17 больных HBeAg-негативным ХГ В и 19 больных HBeAg-позитивным ХГ В. Двое больных основной группы и один — группы сравнения еще не завершили курс ПВТ. У 2 и б больных соответственно результаты противовирусной терапии не оценивались из-за невозможности завершения курса лечения (по причине плохой переносимости ИФН-а) или прекращения наблюдения в клинике. 9 больных основной группы и 4 больных группы сравнения не получали ПВТ в связи с наличием



Источник: www.dissforall.com


Добавить комментарий