Презентация по микробиологии на тему гепатит с

Презентация по микробиологии на тему гепатит с

Лабораторная диагностика вирусных гепатитов Профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, доктор мед. наук Т.Т. Радзивил

Вирусный гепатит в России Вирусного гепатита стало больше, чем острой дизентерии Гепатита В + С больше, чем гепатита А В мире мы лидеры по росту гепатита Идет рост первичного рака печени Около 10 % гепатитов остаются не расшифрованными У сотрудников КДЛ высокая частота гепатита В

Вирусный гепатит в мире В настоящее время известно, по меньшей мере, 9 различных вирусов, классифицируемых как вирусы гепатита: А, В, С, Д, Е, ТТ, GB-A, GB-B, G/GB-C GB-A, GB-B не патогенны для человека Роль вирусов ТТ, G/GB-C в патологии печени окончательно не определена Все вирусы гепатотропны, т.е. первичное инфицирование происходит в печени

Вирусный гепатит в мире Более 350 млн носителей гепатита В в мире ( HBsAg) Не менее 150 млн больных хроническим гепатитом С Ежегодно 1 миллион человек погибает от патологи, связанной с вирусными гепатитами 700 000 – цирроз печени 300 000 – первичный рак печени

Вирусы гепатитов Вирусы с парентеральной передачей Гепатита В Гепатита D Гепатита С Гепатита G, TTV Вирусы с фекально-оральной передачей Гепатита А Гепатита E Вирусы гепатитов ни А ни G

Методы определения маркеров вирусных инфекций Две основные группы — серологические, позволяющие выявлять вирусные антигены и антитела к ним в сыворотке крови — молекулярно-биологические, позволяющие: обнаруживать вирусную ДНК или РНК в биологическом материале (плазма крови, биопсийный материал) определять количество вируса (вирусную нагрузку) охарактеризовать геном вируса (генотипирование, обнаружение мутаций и т. д.)

Причины ложно-отрицательных результатов Структуры вируса, вызывающие выработку антител, постоянно изменяются, что ведет к появлению мутантных форм с новыми антигенными детерминантами Такие мутантные формы вирусов не могут быть обнаружены в ИФА Недостаточная чувствительность тест-систем. Чувствительность современных тест-систем для обнаружения HBsAg 0,3-1,0 нг/мл, что составляет 3 • 10 5 вирусных частиц на 1 мл крови На ранних стадиях заболевания, когда концентрация вируса в крови низкая

Причины ложно-положительных результатов Системные заболевания соединительной ткани Опухоли Беременность Происходит изменение соотношения белковых фракций крови, неспецифическое связывание в ИФА-тест-системах, что приводит к появлению ложноположительных результатов

Преимущества ПЦР перед ИФА Высокая чувствительность и специфичность позволяет использовать ПЦР как референсный метод с случае сомнительных результатов ИФА Для диагностики HCV ПЦР является единственным методом, с помощью которого можно отличить перенесённую инфекцию от текущей ПЦР используют для мониторинга эффективности противовирусной терапии: исчезновение вирусной РНК или ДНК в процессе лечения – признак его эффективности Используют как дополнительный метод диагностики при сомнительных или отрицательных результатах ИФА

Вирус гепатита А (HAV)

Вирус гепатита А (HAV), открыт в 1973г РНК-вирус, очень устойчив, культивируется in vitro Гепатит А — кишечная инфекция с орально-фекальным способом передачи Имеет глобальное распространение, с ним контактирует 70-90 % населения планеты С 2000 наблюдается подъем заболеваемости, это касается и Северо-Кавказского региона Раньше рассматривалась как детская инфекция, сейчас наибольшая заболеваемость среди подростков и взрослых в возрасте 20 – 29 лет Свыше 90 % — безжелтушная форма

Вирус гепатита А (HAV) Относится к гепатовирусам Содержит одноцепочечную линейную РНК Не имеет оболочки, устойчив к действию детергентов и растворителей Передается в основном фекально-оральным путем Вирус гепатита А Относится гепатовирусам Семейства пикорнавирусов  Содержит одноцепочечную линейную РНК  Не имеет оболочки, высокоустойчив к воздействию растворителей и детергентов  Передается в основном фекально — оральным путем

Вирус гепатита А (HAV) Источник инфекции — человек с любой формой гепатита А на ранней стадии болезни Способы передачи инфекции Водный Пищевой Контактно-бытовой Парентеральный

Показатель вирусной контаминации водных объектов Ростовской области Показатель контаминации воды ВГА Рота- вирусы Энтеро-вирусы Поверхностные источники водоснабжения 21,8% 17,4% 3,1% Подземные источники водоснабжения 9,7% 5% 1,7% Выход очистных сооружений 7,9% 6,6% 2,8% Система разводящей сети 7,7% 6,4% 2,35

Водная вспышка ГА Крупная водная вспышка ГА произошла в 2005 году в Нижнем Новгороде, где было зарегистрировано около 3 тыс. больных.

Вспышка гепатита А в Москве 2010г В начале 2010 года более 828 случаев гепатита А были диагностированы в Москве. Причиной зимней вспышки гепатита стало употребление москвичами готовых салатов, приобретенных в магазинах сети «Перекресток».

Вирус гепатита А (HAV) В структуре острых гепатитов доля ВГА — 50-65% Высококонтагиозная инфекция в клинически выраженных случаях характеризуется симптомами острого поражения печени и интоксикации Доля клинически выраженного гепатита А среди инфицированных лиц увеличивается с возрастом ( у детей до 5 лет — от 5 до 10%) Случаи хронического гепатита А не описаны Летальность по данным ВОЗ – 0,1-0,4%

Увеличение числа случаев с атипичным, тяжелым и среднетяжелым течением заболевания на фоне острого и хронического гепатита В, С и ВИЧ- инфекции Увеличение числа случаев у лиц старших возрастов Особенности течения гепатита А в настоящее время

Может протекать: В манифестной форме В субклинической форме Желтушная Безжелтушная ( При целенонаправленном исследовании выявляется подъем индикаторных ферментов и иммунологические маркеры ВГА ) Инаппарантная (бессимптомная форма) выявляются только серологические маркеры Особенности течения гепатита А в настоящее время

Периоды желтушной формы Инкубационный — от 7до 50 дней, чаще — 15-30 дней Продромальный (преджелтушный) — 3-5 дней Желтушный (разгар болезни) — 10-20 дней Реконвалесценции Клинические формы гепатита А

О снована на выявлении: С амого возбудителя Антигенов, вирусной РНК Специфичных антител разных классов Лабораторная диагностика гепатита А

Лабораторная диагностика гепатита А Вирус в фекалиях обнаруживается В инкубационный период (100%) На 1-й неделе желтухи — у 50 % больных На 2-й неделе — у 20 % больных На 3-й неделе — у 5% больных

Гепатит А — единственная форма гепатита, при острой форме которого в 100 % случаев есть IgM Тест anti-HAV- IgM : обнаружение даже в 1 пробе — свидетельство текущей или недавней инфекции Тест anti-HAV- IgM используется в эпидемиологической практике Лабораторная диагностика гепатита А

Наиболее достоверным маркером для постановки диагноза гепатита А является выявление иммуноглобулинов класса М (IgM) Лабораторная диагностика гепатита А

Лабораторная диагностика гепатита А IgM Появляются в конце инкубационного периода Достигают максимума в течение 4–5 недель болезни В последующие 6–8 месяцев исчезают Иногда их низкие концентрации могут определяться в течение 12–18 месяцев реконвалесценции

Лабораторная диагностика гепатита А IgG Появляются на 1–2 неделе желтушной стадии болезни Достигает максимума к 5–6 месяцу после выздоровления Удерживается на этом уровне длительное время Затем титр IgG снижается, однако значительная концентрация их в крови сохраняется в течение всей жизни Содержание IgG в сыворотке 20 мМЕ/мл и более обеспечивает защитный эффект от заражения ВГА Уровень суммарных антител ( IgG ), появляющихся после вакцинации в сыворотке, в 10-100 раз ниже постинфекционного

Серологические маркёры гепатита А Антитела к H А Ag ( anti-H АА g) А nti-H А V IgM – маркер острого гепатита, сохраняются 4-5 недель А nti-H А V IgG – маркёр перенесённого гепатита или поствакцинального иммунитета, сохраняются на протяжении всей жизни Антиген HAAg обнаруживается в фекалиях в первые 3 недели заболевания

Серологические маркёры гепатита А А nti-H А V IgM, первые 4-5 недель, циркулируют в высоких титрах и могут сохранятся до 4-6 месяцев А nti-H А V IgG –выявляются на 1-2 недели болезни, макимальный титр к 5-6 месяцу и сохраняются на протяжении всей жизни Антиген HAAg редко обнаруживается в сыворотке

Серологические маркёры гепатита А Выявление РНК HAV методом ПЦР может быть использовано для ранней диагностики до появления клинических признаков заболевания У пациентов с иммунодефицитом, когда титр антител может быть недостаточен для обнаружения в ИФА-тест-системах

Серологические маркёры гепатита А Наиболее важное диагностическое значение для индикации возбудителя в крови имеет тестирование вирусной РНК методом ПЦР При типичном течение гепатита А вирусная РНК в крови выявляется в течение 5-60 дней инфекции, при затяжном течение период выявления РНК в среднем составляет 36-391 день Примерно на 25 день с момента проявлении желтухи у 90% больных ГА выявляется РНК ВГА в фекалиях, что свидетельствует об увеличении срока эпидемиологической опасности больных гепатитом А Считается, что при самокупирующемся течении ГА организм освобождается от вируса быстро, при тяжелом и затяжном течении инфекции наблюдается длительная персистенция вируса у больного

Хаврикс тм Инактивированная вакцина для профилактики гепатита А

Активная или пассивная иммунизация против ВГА? 6

Стратегия вакцинации против гепатита А (академик М.С. Б алаян, 2000) 1-й этап: выборочно, организованные детские коллективы ( дошкольные и школьные) 2-й этап: все организованные детские коллективы (дошкольные и школьные); неорганизованные дошкольники; призывники в армию; работники предприятий общественного питания. 3-й этап: все дети до 15 лет; серонегативные по анти-ВГА взрослые

Календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям Приказ МЗ РФ № 229 От 27.06.2001 Г. Приложение № 2.

Хаврикс тм первая в мире инактивированная вакцина для профилактики гепатита А Однодозовая схема введения Бустер — доза вводится через 6 — 12 месяцев после первичной иммунизации После введения бустер — дозы защита гарантирована не менее, чем на 25 — 30 лет

Первая в мире вакцина против ВГА Первый опыт применения — январь 1992, Швейцария Зарегистрирована и применяется более, чем в 100 странах мира Наиболее изученная вакцина против ВГА Вакцина № 1 по количеству использованных доз в мире Хаврикс тм — история применения

Хаврикс тм — безопасность Специальная детская дозировка 720 EL.U — минимально эффективная доза антигена в соответствии с рекомендациями ВОЗ Не содержит тиомерсала в качестве консерванта К 2004 году в мире использовано около 100 миллионов доз Единственная в России вакцина против гепатита А, показанная с 12 месяцев жизни

Хаврикс тм — эффективность Однодозовая схема введения, гарантирующая быструю защиту, с гибким режимом введения бустер-дозы Единственная в мире вакцина, гарантирующая не менее 25 лет защиты от заражения гепатитом А Вакцина, официально показанная для профилактики вспышек гепатита А Может вводиться со всеми вакцинами Национального календаря Может применяться для профилактики ВГА у ВИЧ-инфицированных и больных хроническим гепатитом С

Введение бустер-дозы через 6-12 месяцев гарантирует долговременную защиту от ВГА на срок не менее 25 лет Хаврикс тм : иммунный ответ после введения одной дозы 9

Гепатит E Вирус гепатита Е — агент, вызывающий гепатит E, идентифицирован М.С. Балаяном в 1983 году, когда он заразил себя материалом от больных гепатитом «ни А, ни В» В центральном регионе России доля ВГЕ-1% среди острых гепатитов неустановленной этиологии Доля гепатита Е среди больных хроническими гепатитами неустановленной этиологии, циррозом печени – 4,5% Гепатит Е является зоонозом

Гепатит E Вирус гепатита Е (ВГ E ) — агент, вызывающий гепатит E, идентифицирован М.С. Балаяном в 1983 году, когда он заразил себя материалом от больных гепатитом «ни А, ни В»

Гепатит E Вирусный гепатит Е неравномерно распределен в различных регионах мира Эпидемии ВГЕ регистрируется в странах с жарким климатом: Индия, Непал, Бирма, Китай, Афганистан, страны Африки, Латинской Америки, и др. Неблагополучными с эпидемиологической точки зрения являются граничащие с Россией страны Средней Азии В индустриально развитые страны гепатит Е периодически завозится из эндемичных районов. Имеются сообщения о спорадических случаях ВГЕ в Англии, Нидерландах, Норвегии, США, Японии, Франции Отмечалось, что практически все заболевшие посещали страны постоянного распространения ВГЕ, клинические проявления у них не отличались от типичной инфекции гепатита Е

ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ АНТИ-ВГЕ среди мигрантов в РФ. ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ВГЕ- IgG СРЕДИ МИГРАНТОВ из Таджикистана 43,48% из Узбекистана 32,62% из Киргизии 6,52% из Армении, Азербайджана 2,17% из Китая 13,04% ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ВГЕ- Ig М СРЕДИ МИГРАНТОВ 4,35%

Гепатит Е является зоонозом

Гепатит E

Гепатит E, особенности Геморрагический синдром Летальность среди беременных женщин достигает 10-20% Летальность среди других групп заболевших 0,06-0,04% Передача вируса от матери ребенку ВГЕ- инфекции происходит в 33-50% случаев

Гепатит E, особенности Наиболее достоверным маркером для постановки диагноза гепатита А является выявление иммуноглобулинов класса М (IgM) Они появляются в преджелтушную фазу заболевания и циркулируют в высоких титрах в течение 1-2–х месяцев Через 4 месяца анти-ВГЕ – IgM выявляются у 50% больных Спустя 6-7 месяцев с начала заболевания определяются лишь 8-5% Диагноз ВГЕ подтверждает и определение сывороточных антител класса А к вирусу гепатита Е, которые циркулируют в крови примерно на 30 дней дольше, чем анти-ВГЕ– IgM

Гепатит E, особенности Наиболее достоверным маркером для постановки диагноза гепатита А является выявление иммуноглобулинов класса М (IgM) Они появляются в преджелтушную фазу заболевания и циркулируют в высоких титрах в течение 1-2–х месяцев Через 4 месяца анти-ВГЕ – IgM выявляются у 50% больных Спустя 6-7 месяцев с начала заболевания определяются лишь 8-5% Диагноз ВГЕ подтверждает и определение сывороточных антител класса А к вирусу гепатита Е, которые циркулируют в крови примерно на 30 дней дольше, чем анти-ВГЕ – IgM

Гепатит E, IgG ►Начинает нарабатываться на 1–2 неделе желтушной стадии болезни ►Достигает максимума к 5–6 месяцу после выздоровления ►Удерживается на этом уровне длительное время ►Затем титр IgG снижается, но значительная концентрация их в крови сохраняется в течение нескольких лет (до 15-20 лет)

Лабораторные маркеры гепатита E HEAg -антиген вируса гепатита Е, обнаруживается в фекалиях и биоптатах печени методом иммунофлюоресценции Анти- HEV IgM — маркер острой HEV -инфекции, появляется в среднем на 10-12-й день после заражения и продолжает циркулировать 1-2 мес Анти- HEV IgG -антитела — обнаруживаются на более поздних стадиях и являются маркером выздоровления

Гепатит В Серьезная проблема здравоохранения 100 % эффективного лечения не существует Наилучший путь снижения заболеваемости — профилактика Передается через зараженные вирусом жидкости человека Существует угроза заражения, связанная с профессией или образом жизни 3% от всех заболевших – медицинские работники: хирурги, гинекологи, работники службы крови Всеобщая вакцинация — реальная действительность сегодня

Вирус гепатита В (HBV) Первые сведения о HBV были получены в 1963 г. и 1970 г., когда были описаны соответственно австралийский антиген и сам вирион HBV, получивший название частиц Дейна, а в 1971 г. расшифровали его структуру, показали наличие внутренней и внешней оболочек ДНК-вирус На Земном Шаре около 5% людей инфицировано HBV У большинства в анамнезе нет острого гепатита, но они носители HBV после субклинической инфекции Способен персистировать в гепатоцитах, поэтому продолжа е тся инфекция

ПУТИ ПЕРЕДАЧИ ВИРУСА ГЕПАТИТА В ПОЛОВОЙ ПУТЬ ЗАРАЖЕНИЕ ПРИ ПРИЕМЕ НАРКОТИКОВ ПАРЕНТЕРАЛЬНОЕ НЕ ПАРЕНТЕРАЛЬНОЕ ВЕРТИКАЛЬНАЯ (ПЕРИНАТАЛЬНАЯ) ПЕРЕДАЧА ПЕРЕДАЧА В БЫТУ ЗАРАЖЕНИЕ ПРИ МЕДИЦИНСКИХ ПРОЦЕДУРАХ

Пути передачи вируса гепатита В Вертикальный (перинатальная передача) Заражение при медицинских процедурах (стоматология, хирургические вмешательства, гемодиализ и т.д.) Половой путь Парентеральный Передача в быту Не парентеральный путь

Гепатит В Белок вирусной оболочки представлен поверхностным антигеном — HBsAg Нуклеокапсид HBV содержит сердцевинный ( core ) антиген ( HBcAg ) и близкий к нему антиген инфекционности ( HBeAg ), который представляет секретируемую растворимую часть HBcAg В сердцевине HBV расположен еще один антиген, условно обозначаемый как НВх- Ag, что отражает недостаточность информации о его значении

Вирус гепатита В (схема) Ядерный антиген ВГВ( HBcoreAg ) Поверхностный антиген ВГВ ( HBsAg) Частично двухцепочечная кольцевая вирусная ДНК ДНК-полимераза e- антиген ВГВ ( HBeAg)

Факторы риска заражения гепатитом В Препараты крови Медицинские учреждения Тюрьмы Наркомания Сексуальная активность Младенцы у матерей-носителей вируса Районы с высокой эндемичностью

Гепатит В Клиническая реконвалесценция не всегда сочетается с вирусологическим выздоровлением У 10% зараженных бессимптомное течение, однако формируется хроническая (персистирующая) инфекция «Застрявший» в гепатоцитах вирус может спонтанно элиминироваться, а может персистировать и заболевание эволюционирует до цирроза печени и малигнизации с развитием первичного рака печени

Лабораторные маркёры гепатита В HBsAg ► Основной серологический маркер инфицирования вирусом ГВ ►Скрининг донорской крови ►Верификация диагноза ГВ ►Эпидемиологические исследования

Лабораторные маркёры гепатита В HBsAg Ключевой диагностический тест Первый маркер инфекции (появляется через 1-2 недель инфицирования) При благоприятном течении HBsAg исчезает через 4-6 месяцев Если этого не происходит — диагностируется хронический гепатит В Критерий выздоровления — элиминация HBsAg из крови

Лабораторные маркёры гепатита В HBsAg Концентрация HBsAg в крови больных ВГ варьируют от незначительных — 0,3-1,0 нг/мл, улавливаемых только наиболее чувствительными методами ИФА, до огромных — 500 мкг/мл Обнаружение HBsAg не является доказательством наличия полноценных вирусных частиц В пользу этого факта свидетельствует отсутствие ДНК вируса в плазме крови у части пациентов на фоне обнаружения HBsAg

Лабораторные маркёры гепатита В HBsAg Существуют так называемые » HBsAg -отрицательные» формы ВГВ, особенно среди лиц, практикующих внутривенное введение наркотиков Это связано с возникновением новых мутантных форм вируса, поэтому разработчики тест-систем не успевают адаптировать имеющиеся наборы к выявлению этих новых форм Возможно включение HBsAg в иммунные комплексы, при этом он также перестает улавливаться имеющимися тест-система

Проблемы тестирования HBsAg ■ Наличие периодов инфекции ВГВ, когда концентрация HBsAg в крови инфицированных ниже чувствительности существующих тест-систем: 1-е и 2-е серологическое «окно» при ГВ коинфекция вирусами гепатита В и С или ГВ и ВИЧ ■ Большое разнообразие генотипов ВГВ и субтипов HBsAg ■ Циркуляция мутантных форм HBsAg с атипичными серологическими свойствами

Анти- HBs Антитела к HBs в остром периоде инфекции отсутствуют Появляются через 3-6 мес после заражения Появляются в период реконвалесценции, через 2-4 нед. после исчезновения HBsAg Сохраняются пожизненно Являются индикатором резистентности к вирусу гепатита В Определение Анти- HBs — обязательная процедура при вакцинации против гепатита В, т.к. вакцина — это рекомбинантный HBsAg После вакцинации Анти- HBs появ л яются у 80% вакцинированных в титре > 500 ме/мл

Выявление Анти- HBs ►Надежный критерий выздоровления после ГВ ►Тест-контроль по завершению курса вакцинации против ГВ ►Проективный уровень концентрации анти- HBs составляет 10 мМЕ/мл

HBеAg Является субъединицей HBcAg, в отличие от последнего он обнаруживается в сыворотке крови Наличие HBeAg характеризует высокую репликативную активность вируса Секретируется зараженными гепатоцитами Является маркером вирусной инфекции Быстрая элиминация — благоприятный прогноз

HBеAg Присутствие в крови более 2 мес — свидетельствует о хронизации гепатита В Стабилизация высоких титров HBeAg указывает на угрозу хронизации и является показанием к проведению интерферонотерапии Наличие HBeAg в крови беременной указывает на высокую опасность инфицирования новорожденного

Анти-HBеAg Наличие в сыворотке крови антител к этому антигену (анти-НВе) — признак благоприятного исхода заболевания и свидетельствует о снижении активности вирусной репликации После перенесенного ГВ сохраняются в крови от 5 мес. до 3-5 лет Хронический HBеAg (+) (позитивный) — наиболее опасен Хронический HBеAg (-) (негативный) -интегративная форма, может закончиться самоизлечением

Гепатит В — HBcAg HBcAg — основной белок нуклеокапсида вируса Синтезируется в цитоплазме зараженной клетки Не способен проникать через клеточную мембрану Теоретически может служить маркером HBV -репликации и вирусемии В практической работе не используется

Индикаторный маркер перенесенного гепатита В HBcor е — антитела не обладают протективными свойствами Распространенность в РФ среди первичных доноров 20-30% среди общей популяции 15-20% HBcor е — антитела суммарные

Постановка диагноза гепатита В Проведение эпидемиологических исследований Оценка целесообразности проведения вакцинации против гепатита В Проверка донорской крови (США, Канада, Германия, Татарстан, Ямало-Ненецкий АО) В России не проводится исследование донорской крови Показания к применению теста HBcor е — антитела суммарные

Хронический ГВ, когда концентрация HBsAg ниже определяемого тест-системой уровня Past -инфекция ВГВ, содержание анти- HBs ниже определяемого тест-системой уровня ОГВ на стадии раннего выздоровления, когда HBsAg уже нет, а анти- HBs еще нет – период « core окна» Показания к применению теста HBcor е — антитела суммарные

О целесообразности введения в донорскую практику тестирование крови на антитела к HBcor е Ag Аргументы «за» Уменьшается риск заражения реципиента ВГВ Аргументы «против» Резко увеличивается количество отбракованной крови Увеличивается количество и, соответственно, стоимость обследования донорской крови

Гепатит В — анти-HBcAg анти-HBcAg Hbc IgM Hbc IgG

Анти- HBс IgM Показания Определение острой и недавно перенесенной инфекции ГВ Отбраковка донорской крови по наличию HBcor е -IgM Выявление HBcor е -IgM в образцах донорской крови, не содержащих HBsAg, антител к ВИЧ, ВГС, Tr.pallidum, N АЛТ — 1-3%

IgM При остром гепатите: Анти- HBс IgM — маркеры активной вирусной репликации; появляются в начале острой фазы Свидетельство острой фазы гепатита В Максимальный уровень совпадает с желтушным периодом При хроническом гепатите: Анти- HBс IgM (+) — у больных происходит активная вирусная репликация Анти- HBс IgM (-) — форма без вирусной репликации Анти-НВс IgM циркулируют в крови в среднем в течение 4-8 мес

Анти- HBс IgM После исчезновения HBsAg и до появления остальных маркеров ВГВ (анти- HBs, анти-НВе, анти-НВс IgG ) — фаза так называемого серологического «окна» — анти-НВс IgM становится единственным серологическим маркером HBV -инфекции

Анти- HBс IgG Обнаруживаются в крови практически в те же сроки, что и анти-НВс IgM Достигают максимума через 5-6 месяцев после появления HBsAg Циркулируют пожизненно, нередко в высоких титрах Являются маркером перенесенной HBV -инфекции

Анти- HBс IgG — показания Уточнение диагноза вирусного гепатита В (дифференцирование HBcor е — антител) Ретроспективная диагностика вирусного гепатита В

HBV- ДНК Определение ДНК HBV проводят в спорных случаях диагностики HBV -инфекции Определяется с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) Абсолютный и высокочувствительный критерий репликативной инфекции и вирусемии ПЦР рассматривается прежде всего как арбитражный метод референс-диагностики, дополняющий первичную скрининговую ИФА-диагностику

Серологические маркёры гепатита В Поверхностный антиген вируса гепатита В ( HBsAg ) Антитела к HBsAg ( anti-HBs), маркёр выздоровления, поствакцинальный иммунитет Антитела к HBcAg ( anti-HBc) IgM anti-HBc — маркёр острой инфекции IgG anti-HBc — маркёр перенесённой инфекции E- антиген вируса гепатита В (HBeAg ) – высокая репликативная HBV Антитела к HBeAg ( anti-HBeAg) – признак благоприятного течения заболевания, снижение вирусной репликации ДНК вируса гепатита В

Алгоритм специфической лабораторной диагностики ВГВ На первом этапе подтверждают развитие HBV -инфекции, определяя HBsAg и анти-НВс IgM в сыворотке крови В случае положительного результата исследования на HBsAg и на анти-НВс IgM — диагноз острого ВГВ подтвержден В случае тяжелого течения заболевания необходимо исключить присоединение инфекций, вызванных другими гепатотропными вирусами, в частности HDV — и HCV -, определяя анти- HDV IgM и анти- HCV IgM в сыворотке крови больных

Значение определения специфических маркеров гепатита В Диагностика гепатита В в любой его форме (острая, хроническая, инаппарантная, вирусоносительство) Определение стадии заболевания (разгар, ранняя или отдаленная реконвалесценция) Контроль препаратов крови Контроль эффективности вакцинации Эпидемиологические исследования

Интерпретация результатов обследования на гепатит В Маркёры Результат Интерпретация Рекомендации HBsAg AntiHBcor — — Не инфицирован Вакцинация HBsAg AntiHBcor — + Острая или хроническая инфекция Обследование HBsAg AntiHBcor AntiHBs HbeAg + + + — Хроническая инфекция (при персистенции HBsAg 6 и более мес) высокая инфекциозность Лечение Обследование HBsAg AntiHBcor AntiHBs HbeAg + + — — Хроническая инфекция (при персистенции HBsAg 6 и более мес) высокая инфекциозность Лечение Обследование

Диагностические критерии хронического гепатита В Хронический гепатит В Наличие HBsAg более 6 месяцев + ДНК HBV Постоянное или периодическое повышение активности АЛТ/АСТ Морфологические показатели хронического гапатита Стадия неактивного HBs -носительства Наличие HBsAg более 6 месяцев + ДНК HBV Anti-HBe Морфологические показатели указывающие на отсутствие гепатита

Эндже рикс тм В первая в мире рекомбинантная вакцина против гепатита В

Рекомбинантная вакцина против гепатита B Вырабатывается генно-инженерной культурой дрожжевых клеток Содержит высокоочищенный HBsAg

Входит в Национальный календарь прививок* Первая вакцинация — в первые 12 часов жизни Вторая вакцинация — в 1 месяц Третья вакцинация — в 6 месяцев Вакцинация против гепатита В для невакцинированных ранее по схеме 0-1-6 — в 13 лет Входит в календарь прививок по эпидемическим показаниям* — вакцинация в любом возрасте * Приказ МЗ РФ № 229 от 27.06.2001 “О национальном календаре профилактических прививок и календаре прививок по эпидемическим показаниям”

Обычная 0, 1, 6 месяцев Быстрая (2-месячная) 0, 1, 2 месяцев Экстренная (3-недельная) 0, 7, 21 сутки Максимальный уровень антител — после третьей дозы Быстрая выработка иммунитета Удобна в применении Четвертая доза (через 12 мес) обеспечивает устойчивость иммунитета Применяется в группах высокого риска Четвертая доза (через 12 мес) обеспечивает устойчивость иммунитета Для взрослых из группы промежуточного риска

К 2004 году в мире использовано более 1 миллиарда доз вакцины Энджерикс В и комбинированных препаратов на ее основе, из них 10 миллионов — в России Энджерикс тм В — золотой стандарт вакцинопрофилактики гепатита В

Безопасность доказана использованием 1 миллиарда доз Эффективна во всех возрастных группах Индуцирует быструю защиту против гепатита В Гарантирует пожизненный иммунитет против гепатита В Может вводиться со всеми вакцинами Национального календаря Зарегистрированы 3 схемы введения вакцины: 0-1-6 — обычная схема 0-1-2-12 — ускоренная схема 0-7-21-12 — экстренная схема Официально показана для вакцинации ВИЧ и ВГС — инфицированных больных Официально показана для профилактики гепатоцеллюлярной карциномы у детей С 2004 года производится без тиомерсала в качестве консерванта

Вирусный гепатит D (дельта гепатит) Вирус располагается в основном в ядрах гепатоцитов Заражение обоими вирусами В и D может произойти одновременно, что соответствует развитию HDV / HBV — коинфекции Другим вариантом является внедрение HDV в ранее HBV -инфицированные гепатоциты, в основном так называемых «носителей» HBsAg — в этом случае развивается HDV / HBV суперинфекция

Вирусный гепатит D HDV был обнаружен в 1977 г. в биоптатах печени больных хроническим ВГВ HDV представляет собой сферическую частицу, в центре которой находится антиген ( HDAg ), содержащий РНК Наружная оболочка частицы образована HBsAg HDV не может существовать без репликации HBV, поэтому его называют вирусом-паразитом, или дефектным вирусом HBV выполняет при этом хелперную функцию, т. е. роль помощника для размножения HDV

Структура вируса гепатита D

Варианты инфицирования HBV и HDV Коинфекция – одновременное заражение вирусами гепатитов В и Д Суперинфекция – инфицирование вирусом гепатита Д хронических больных ГВ, вирусоносителей ВГВ

Диагностические маркеры B Г D HDAg — ядро сферической формы, представляющей собой вирион гепатита D Определяется в сыворотке на ранней стадии первичной HDV -инфекции Анти- HDV IgM — маркер активной репликации вируса. Обнаруживается в остром периоде в среднем на 10-15-й день заболевания. Иногда выработка антител класса IgM запаздывает, они появляются через 6-7 нед после начала заболевания и обнаруживаются транзиторно в низком титре

Диагностические маркеры B Г D Длительное сохранение анти- HDV IgM в высоких титрах после перенесенного острого B Г D свидетельствует о формировании хронического B Г D Анти- HDV IgG — маркер хронической HDV -инфекции Обнаруживается через 3-8 нед от начала заболевания и циркулирует в течение нескольких месяцев РНК HDV

Благодарю за внимание!



Источник: slide-share.ru


Добавить комментарий