Релвар эллипта отзывы

Релвар эллипта отзывы

Механизм действия

Флутиказона фуроат и вилантерол представляют собой два класса лекарственных препаратов (синтетический кортикостероид и селективный агонист β2-рецепторов длительного действия).

Фармакодинамическое действие

Флутиказона фуроат

Флутиказона фуроат представляет собой синтетический трифторированный кортикостероид с выраженным противовоспалительным действием. Точный механизм воздействия флутиказона фуроата на симптомы астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) неизвестен. Известно, что кортикостероиды широко воздействуют на многие типы клеток (например, эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например, цитокины и хемокины, вовлеченные в воспалительный процесс).

Вилантерола трифенатат

Вилантерола трифенатат представляет собой селективный длительно действующий бета2-агонист (ДДБА).

Фармакологическое действие агонистов β2-адренорецепторов, включая вилантерола трифенатат, как минимум отчасти обусловлено стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы – фермента, являющегося катализатором превращения аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический-3’,5’-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышенные показатели уровня АМФ вызывают расслабление гладких мышц бронхов и ингибирование высвобождения медиаторов гиперчувствительности немедленного типа из клеток, в особенности из тучных клеток.

Между кортикостероидами и ДДБА происходит молекулярное взаимодействие, в результате чего стероиды активируют ген β2-рецепторов, тем самым повышая количество и чувствительность рецепторов. ДДБА подготавливают глюкокортикоидный рецептор к стероидозависимой активации и усиливают ядерную транслокацию в клетках. Данные синергидные взаимодействия находят отражение в повышенном противовоспалительном действии, наблюдавшемся in vitro и in vivo в ряде воспалительных клеток, имеющих отношение к патофизиологии как астмы, так и ХОБЛ. В ходе исследований биопсийного материала дыхательных путей в отношении флутиказона фуроата и вилантерола были также получены доказательства синергизма между кортикостероидами и ДДБА при применении клинических доз препаратов у пациентов с ХОБЛ.

Клиническая эффективность и безопасность

Астма

В ходе трех рандомизированных двойных слепых исследований III фазы (HZA106827, HZA106829 и HZA106837) различной продолжительности оценивались безопасность и эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол у взрослых пациентов и подростков с персистирующей астмой. Все пациенты принимали ИКС (ингаляционный кортикостероид) с или без ДДБА на протяжении минимум 12 недель до посещения 1. В исследовании HZA106837 у всех пациентов отмечалось как минимум одно обострение в течение года, предшествовавшего посещению 1, при котором требовалась терапия пероральными кортикостероидами. Продолжительность исследования HZA106827 составляла 12 недель. В ходе исследования оценивалась эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг [n=201] и флутиказона фуроата 92 мкг [n=205]) по сравнению с плацебо [n=203]. Все препараты принимались 1 раз/сут. Продолжительность исследования HZA106829 составляла 24 недели. В ходе исследования оценивалась эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 184/22 мкг [n=197] и флутиказона фуроата 184 мкг [n=194]) при применении 1 раз/сут по сравнению с флутиказона пропионатом 500 мкг 2 раза/сут [n=195].

В исследованиях HZA106827/HZA106829 комбинированными первичными конечными точками оценки эффективности были изменение минимального показателя ОФВ1 в ходе клинического визита (до применения бронхолитического средства и до начала дозирования) в конце периода лечения у всех пациентов по сравнению с исходным уровнем и взвешенное среднее значение серийного ОФВ1 через 0-24 ч после приема дозы, вычисленное для подгруппы пациентов в конце периода терапии. Изменение процентного соотношения 24-часовых периодов без препаратов экстренной помощи по сравнению с исходным уровнем было вторичной конечной точкой. Результаты в отношении первичных и ключевых вторичных конечных точек данных исследований приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Результаты в отношении первичных и ключевых вторичных конечных точек исследований HZA106827 и HZA106829

№ исследования HZA106829 HZA106827
Доза ФФ/ВИ* (мкг) ФФ/ВИ 184/22 1 раз/сут и ФФ 184 1 раз/сут ФФ/ВИ 184/22 1 раз/сут и ФП 500 2 раза/сут ФФ/ВИ 92/22 1 раз/сут и ФФ 92 1 раз/сут ФФ/ВИ 92/22 1 раз/сут и плацебо 1 раз/сут
Изменение минимального показателя ОФВ1 с переносом вперед данных последнего наблюдения (ПВДПН) по сравнению с исходным уровнем
Различия между препаратами
Величина Р
(95%-й ДИ)
193 мл
p<0.001
(108, 277)
210 мл
p<0.001
(127, 294)
36 мл
p=0.405
(-48, 120)
172 мл
p<0.001
(87, 258)
Взвешенное среднее значение серийного ОФВ1 через 0-24 ч после приема дозы
Различия между препаратами
Величина Р
(95%-й ДИ)
136 мл
p=0.048
(1, 270)
206 мл
p=0.003
(73, 339)
116 мл
p=0.06
(-5, 236)
302 мл
p<0.001
(178, 426)
Изменение процентного соотношения 24-часовых периодов без препаратов экстренной помощи по сравнению с исходным уровнем
Различия между препаратами
Величина Р
(95%-й ДИ)
11.7%
p<0.001
(4.9, 18.4)
6.3%
p=0.067
(-0.4, 13.1)
10.6%
p<0.001
(4.3, 16.8)
19.3%
p<0.001
(13.0, 25.6)
Изменение процентного соотношения 24-часовых периодов без проявления симптомов по сравнению с исходным уровнем
Различия между препаратами 8.4% 4.9% 12.1% 18.0%
Величина Р
(95%-й ДИ)
p=0.010
(2.0, 14.8)
p=0.137
(-1.6, 11.3)
p<0.001
(6.2, 18.1)
p<0.001
(12.0, 23.9)
Изменение утренней пиковой скорости выдоха по сравнению с исходным уровнем
Различия между препаратами
Величина Р
(95%-й ДИ)
33.5 л/мин
p<0.001
(22.3, 41.7)
32.9 л/мин
p<0.001
(24.8, 41.1)
14.6 л/мин
p<0.001
(7.9, 21.3)
33.3 л/мин
p<0.001
(26.5, 40.0)
Изменение вечерней пиковой скорости выдоха по сравнению с исходным уровнем
Различия между препаратами
Величина Р
(95%-й ДИ)
30.7 л/мин
p<0.001
(22.5, 38.9)
26.2 л/мин
p<0.001
(18.0, 34.3)
12.3 л/мин
p<0.001
(5.8, 18.8)
28.2 л/мин
p<0.001
(21.7, 34.8)

*ФФ/ВИ = комбинация флутиказона фуроат/вилантерол

ФП = флутиказона пропионат

В исследовании HZA106837 применялась различная длительность терапии (минимальная продолжительность 24 недели, максимальная – 76 недель; у большинства пациентов продолжительность лечения составила минимум 52 недели). В исследовании HZA106837 пациенты были рандомизированы для получения комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг [n=1009] или ФФ 92 мкг [n=1010]. Оба препарата принимались 1 раз/сут. В исследовании HZA106837 первичной конечной точкой было время до первого тяжелого обострения астмы. Тяжелое обострение астмы определялось как ухудшение астмы, требующее применения системных кортикостероидов на протяжении не менее 3 дней, госпитализации в стационар или посещения отделения неотложной помощи вследствие астмы, требовавшей применения системных кортикостероидов. Скорректированное среднее изменение минимального ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем также оценивалось как вторичная конечная точка.

В исследовании HZA106837 риск возникновения тяжелого обострения астмы у пациентов, получавших комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг, снизился на 20% по сравнению с пациентами, получавшими только ФФ 92 мкг (отношение рисков 0.795, p=0.036 95%-й ДИ 0.642, 0.985). Коэффициент возникновения тяжелого обострения астмы у каждого пациента в год составил 0.19 в группе ФФ 92 мкг (приблизительно 1 в каждые 5 лет) и 0.14 в группе комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг (приблизительно 1 в каждые 7 лет). Соотношение частоты возникновения обострений при приеме комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг и ФФ 92 мкг составило 0.755 (95-й ДИ 0.603, 0.945). Отсюда следует, что снижение частоты возникновения тяжелых обострений астмы у пациентов, получавших комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг, составило 25% по сравнению с пациентами, получавшими ФФ 92 мкг (p=0.014). 24-часовое бронхорасширяющее действие комбинации флутиказона фуроат/вилантерол сохранялось на протяжении периода терапии длительностью 1 год. Признаки потери эффективности не отмечались (тахифилаксия отсутствовала). При применении комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг наблюдалось устойчивое улучшение минимального показателя ОФВ1 от 83 мл до 95 мл на 12-й, 36-й и 52-й неделе, а также в конечной точке по сравнению с показателями при применении ФФ 92 мкг (p<0.001 95%-й ДИ 52, 126 мл в конечной точке). У 44% пациентов в группе флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг астма была хорошо контролируемой (ACQ7 ≤0.75) на момент окончания терапии. У пациентов в группе ФФ 92 мкг данный показатель составил 36% (p<0.001 95%-й ДИ 1.23, 1.82).

Исследования сравнения с комбинацией салметерол/флутиказона пропионат

В ходе исследования продолжительностью 24 недели (HZA113091) у взрослых пациентов и подростков с персистирующей астмой улучшение легочной функции по сравнению с исходным уровнем наблюдалось как при применении комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг 1 раз/сут вечером, так и при применении комбинации салметерол/ФП 50/250 мкг 2 раза/сут. Скорректированные средние показатели повышения взвешенного среднего значения ОФВ1 за период 0-24 ч на 341 мл на фоне терапии по сравнению с исходным уровнем (комбинация флутиказона фуроат/вилантерол) и на 377 мл (комбинация салметерол/ФП) свидетельствовали об общем улучшении легочной функции на протяжении 24 ч при применении обоих видов терапии. Скорректированное среднее значение разницы в зависимости от вида терапии между группами, составившее 37 мл, не являлось значимым со статистической точки зрения (p=0.162). В отношении минимального показателя ОФВ1 у пациентов в группе комбинации флутиказона фуроат/вилантерол наблюдалось изменение предела среднего значения по сравнению с исходным уровнем на 281 мл, а у пациентов в группе салметерол/ФП – на 300 мл; (разница в отношении скорректированного среднего значения 19 мл (95%-й ДИ:

  • -0.073, 0.034) не являлась значимой со статистической точки зрения (p=0.485).

Сравнительные исследования с комбинациями салметерол/ФП или других ИКС/ДДБА, где бы надлежащим образом сравнивались эффекты на обострения астмы, не проводились.

Монотерапия флутиказона фуроатом

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 24 недели (FFA112059) оценивались безопасность и эффективность ФФ 92 мкг 1 раз/сут [n=114] и ФП 250 мкг 2 раза/сут [n=114] по сравнению с плацебо [n=115] у взрослых пациентов и подростков с персистирующей астмой. Все пациенты должны были получать стабильную дозу ИКС на протяжении не менее 4 недель до визита 1 (скрининговый визит). Применение ДДБА не разрешалось на протяжении 4 недель после визита 1. Первичной конечной точкой эффективности было изменение минимального показателя ОФВ1 во время клинического визита (до применения бронхолитического средства и до начала дозирования) в конце периода лечения по сравнению с исходным уровнем. Изменение процентного соотношения 24-часовых периодов без купирующей терапии по сравнению с исходным уровнем на протяжении периода лечения продолжительностью 24 недели было вторичной конечной точкой. Во временной точке 24 недели ФФ и ФП повысили минимальное значение ОФВ1 на 146 мл (95%-й ДИ 36, 257 мл, p=0.009) и 145 мл (95%-й ДИ 33, 257 мл, p=0.011), соответственно, по сравнению с плацебо. Оба препарата (ФФ и ФП) повысили процентное соотношение 24-часовых периодов без купирующей терапии на 14.8% (95%-й ДИ 6.9, 22.7, p<0.001) и 17.9% (95%-й ДИ 10.0, 25.7, p<0.001), соответственно, по сравнению с плацебо.

Исследование реакции на провокационный тест с аллергеном

Бронхопротекторное действие комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг на ранний и поздний астматический ответ на вдыхаемый аллерген оценивалось в ходе плацебо-контролируемого перекрестного исследования многократных доз с четырьмя периодами (HZA113126) у пациентов с легкой формой астмы. Пациенты были рандомизированы для получения комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг, ФФ 92 мкг, вилантерола 22 мкг или плацебо 1 раз/сут на протяжении 21 дня; через 1 ч после последней дозы осуществлялся ингаляционный тест с аллергеном. Использовались следующие аллергены:

  • клещ домашней пыли, кошачья перхоть или пыльца березы. Отбор производился на основании скрининговых тестов. Результаты измерений серийного ОФВ1 сравнивались с показателями, полученными после ингаляции физиологического раствора до теста с аллергеном (исходный уровень). В целом, наибольшее влияние на ранний астматический ответ наблюдалось при применении комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг, по сравнению с ФФ 92 мкг или вилантеролом 22 мкг в виде монотерапии. Как комбинация флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг, так и ФФ 92 мкг фактически ликвидировали поздний астматический ответ по сравнению с вилантеролом в виде монотерапии. Применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг обеспечивало значительно большую защиту от гиперреактивности бронхов, вызванной аллергенами, чем монотерапия ФФ или вилантеролом. Оценка производилась в День 22 посредством провокационной пробы с метахолином.

Хроническая обструктивная болезнь легких

В программу клинических исследований ХОБЛ были включены следующие рандомизированные контролируемые исследования:

  • одно продолжительностью 12 недель (HZC113107), два продолжительностью 6 месяцев (HZC112206, HZC112207) и два исследования продолжительностью 1 год (HZC102970, HZC102871) с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. В данных исследованиях изучались показатели функции легких, одышки, а также умеренных и тяжелых обострений заболевания.

Исследования продолжительностью 6 месяцев

HZC112206 и HZC112207 были рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями с параллельными группами продолжительностью 24 недели, в ходе которых проводилось сравнение действия комбинации с действием отдельно вилантерола и ФФ, а также плацебо. В исследовании HZC112206 оценивалась эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 46/22 мкг [n=206] и комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг [n=206] в сравнении с эффективностью ФФ 92 мкг [n=206], вилантерола 22 мкг [n=205] и плацебо [n=207], все препараты принимались 1 раз/сут. В исследовании HZC112207 оценивалась эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг [n=204] и комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 184/22 мкг [n=205] в сравнении с ФФ 92 мкг [n=204], ФФ 184 мкг [n=203] и вилантеролом 22 мкг [n=203] и плацебо [n=205], все препараты принимались 1 раз/сут.

Пациентам, участвовавшим в исследованиях, предъявлялись следующие требования:

  • анамнез курения минимум 10 пачко-лет;
  • соотношение ОФВ1/ФЖЕ после применения сальбутамола менее или равное 0.70;
  • показатель ОФВ1 после применения сальбутамола менее или равный 70% от прогнозируемого значения, а также одышка ≥2 (шкала от 0 до 4) по модифицированной шкале опросника Британского медицинского исследовательского совета (mMRC) на этапе скрининга. Во время скрининга среднее значение ОФВ1 до применения бронхолитического средства составило 42.6% и 43.6% от прогнозируемого значения, средний показатель обратимости составил 15.9% и 12.0% в исследованиях HZC112206 и HZC112207, соответственно. Первичными конечными точками в обоих исследованиях были взвешенные средние значения ОФВ1 от 0 до 4 ч после получения дозы препарата в День 168 и изменение от исходного значения минимального показателя ОФВ1 до получения дозы препарата в День 169.

На основании полного анализа обоих исследований был сделан вывод, что применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг приводит к клинически значимому улучшению функции легких. В День 169 применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг и вилантерола привело к увеличению откорректированного среднего минимального показателя ОФВ1 на 129 мл (95%-й ДИ: 91, 167 мл, p <0.001) и 83 мл (95%-й ДИ: 46, 121 мл, p <0.001), соответственно, в сравнении с плацебо. Использование комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг привело к увеличению минимального показателя ОФВ1 на 46 мл в сравнении с вилантеролом (95%-й ДИ: 8, 83 мл, p=0.017). В День 168 применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг и вилантерола привело к увеличению откорректированного взвешенного среднего значения ОФВ1 на протяжении 0-4 ч на 193 мл (95%-й ДИ: 156, 230 мл, p <0.001) и 145 мл (95%-й ДИ: 108, 181 мл, p <0.001), соответственно, в сравнении с плацебо. Применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг привело к росту скорректированного среднего взвешенного среднего значения ОФВ1 на протяжении 0-4 ч на 148 мл в сравнении с применением отдельно ФФ (95%-й ДИ:

  • 112, 184 мл, p <0.001).

Исследования продолжительностью 12 месяцев

Исследования HZC102970 и HZC102871 были рандомизированными двойными слепыми исследованиями с параллельными группами продолжительностью 52 недели, в ходе которых проводилось сравнение действия комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 184/22 мкг, комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг, комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 46/22 мкг и вилантерола 22 мкг (все препараты применялись 1 раз/сут) на годовой показатель развития умеренных/тяжелых обострений болезни у пациентов с ХОБЛ с анамнезом курения минимум 10 пачко-лет; соотношением ОФВ1/ФЖЕ после применения сальбутамола менее или равным 0.70; показателем ОФВ1 после применения сальбутамола менее или равным 70% от прогнозируемого значения и документально подтвержденной историей ≥1 обострения ХОБЛ, при котором потребовалась терапия антибиотиками и/или пероральными кортикостероидами или госпитализация за период в 12 месяцев до визита 1. Первичной конечной точкой был годовой показатель развития умеренных и тяжелых обострений болезни. Умеренные/тяжелые обострения определялись как усиление симптомов, которое потребовало терапии пероральными кортикостероидами и/или антибиотиками или госпитализации в стационар. В обоих исследованиях был 4-недельный вводный период, в течение которого все испытуемые получали немаскированную комбинацию салметерол/ФП 50/250 2 раза/сут с целью стандартизовать фармакотерапию ХОБЛ и стабилизировать заболевания до рандомизации для применения маскированного исследуемого лекарственного препарата в течение 52 недель. До начала вводного периода участники исследования прекращали прием ранее использованных лекарственных препаратов для терапии ХОБЛ за исключением бронхолитических средств короткого действия. Использование одновременно применяемых ингалируемых бронхолитических средств длительного действия (бета2-агонистов и антихолинергических средств), комбинированных препаратов, содержащих ипратропий/сальбутамол, пероральных бета2-агонистов и препаратов теофиллина не разрешалось в течение всего периода терапии. Допускалось использование пероральных кортикостероидов и антибиотиков для неотложного лечения обострений ХОБЛ в соответствии с особыми рекомендациями. В течение исследований участники по мере необходимости применяли сальбутамол.

Результаты обоих исследований свидетельствуют, что терапия комбинацией флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг 1 раз/сут приводит к снижению годового показателя развития умеренных/тяжелых обострений ХОБЛ в сравнении с терапией вилантеролом (Таблица 2).

Таблица 2: Анализ частоты возникновения обострений через 12 месяцев терапии

Конечная точка

HZC102970 HZC102871 HZC102970 и HZC102871 (интегрированный анализ)
Вилантерол (n=409) флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 (n=403) Вилантерол (n=409) флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 (n=403) Вилантерол (n=818) флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 (n=806)
Умеренные и тяжелые обострения
Скорректированный средний годовой уровень 1.14 0.90 1.05 0.70 1.11 0.81
Соотношение с ВИ 95%-й ДИ
величина р
% снижения
(95%-й ДИ)
0.79
(0.64, 0.97)
0.024
21
(3, 36)
0.66
(0.54, 0.81)
<0.001
34
(19, 46)
0.73
(0.63, 0.84)
<0.001
27
(16, 37)
Абсолютная разница в количестве в год по сравнению с вилантеролом
(95%-й ДИ)
0.24
(0.03, 0.41)
0.36
(0.20, 0.48)
0.30
(0.18, 0.41)
Время до первого обострения: Отношение рисков (95%-й ДИ)
% снижения риска
величина р

0.80
(0.66, 0.99)
20
0.036

0.72
(0.59, 0.89)
28
0.002

0.76
(0.66, 0.88)
24
p<0.001

По результатам интегрированного анализа исследований HZC102970 и HZC102871 на неделе 52, при применении комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг наблюдалось улучшение скорректированного среднего показателя минимального ОФВ1 по сравнению с вилантеролом 22 мкг (42 мл 95%-й ДИ:

  • 19, 64 мл, p<0.001). 24-часовое бронхорасширяющее действие комбинации флутиказона фуроат/вилантерол сохранялось с момента приема первой дозы и на протяжении периода терапии длительностью 1 год. Признаки потери эффективности не отмечались (тахифилаксия отсутствовала).

В совокупности в двух исследованиях сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения были отмечены у 2009 (62%) пациентов в процессе отбора. Частота сердечно-сосудистых заболеваний/факторов риска была идентичной во всех группах терапии, при этом чаще всего отмечались следующие заболевания: гипертензия (46%), гиперхолестеринемия (29%) и сахарный диабет (12%). Сходное снижение частоты умеренных и тяжелых обострений наблюдалось в данной подгруппе по сравнению со всей популяцией. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и факторами риска в анамнезе применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг привело к значительному снижению ежегодной частоты возникновения среднетяжелых/тяжелых обострений ХОБЛ по сравнению с вилантеролом (скорректированные средние годовые показатели частоты возникновения 0.83 и 1.18, соответственно, 30%-е снижение (95%-й ДИ 16, 42%, p<0.001)). На неделе 52 при применении комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг также наблюдалось улучшение скорректированного среднего показателя минимального ОФВ1 по сравнению с вилантеролом 22 мкг (44 мл 95%-й ДИ:

Исследования сравнения с комбинацией салметерол/флутиказона пропионат

В ходе исследования продолжительностью 12 недель (HZC113107) у пациентов с ХОБЛ улучшение легочной функции по сравнению с исходным уровнем наблюдалось как при применении комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг 1 раз/сут утром, так и при применении комбинации салметерол/ФП 50/500 мкг 2 раза/сут. Скорректированные средние показатели повышения взвешенного среднего значения ОФВ1 за период 0-24 ч на 130 мл на фоне терапии по сравнению с исходным уровнем (комбинация флутиказона фуроат/вилантерол) и на 108 мл (комбинация салметерол/ФП) свидетельствовали об общем улучшении легочной функции на протяжении 24 ч при применении обоих видов терапии. Скорректированное среднее значение разницы в зависимости от вида терапии между группами 22 мл (95%-й ДИ:

  • -18, 63 мл) не являлось статистически значимым (p=0.282). Скорректированное среднее изменение минимального ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем в момент времени День 85 составило 111 мл в группе комбинации флутиказона фуроат/вилантерол и 88 мл в группе комбинации салметерол/ФП;
  • разница, составлявшая 23 мл (95%-й ДИ: -20, 66) между группами терапии, не была значимой с клинической или статистической точки зрения (p=0.294).

Сравнительные исследования с комбинациями салметерол/ФП или другими общепринятыми бронхолитическими средствами, где бы надлежащим образом сравнивалось действие на обострения ХОБЛ, не проводились.

Дети

Европейское агентство по оценке лекарственных средств отказалось от обязательного представления результатов исследований препарата Релвар Эллипта во всех подмножествах педиатрической популяции по ХОБЛ (информацию по применению у пациентов детского возраста смотрите в разделе «Режим дозирования»).

Европейское агентство по оценке лекарственных средств отложило обязательное представление результатов исследований препарата Релвар Эллипта во всех подмножествах педиатрической популяции в отношении астмы (информацию по применению у пациентов детского возраста смотрите в разделе «Режим дозирования»).



Источник: www.vidal.by


Добавить комментарий